2021年12月21日，Lancet 发表了关于一篇非转移性高危组前列腺癌治疗的荟萃分析。

一、研究目的：非转移性高危组前列腺癌，临床中常接受雄激素剥夺治疗（ADT）3年联合放疗。本文分析了2项随机3期研究的数据，对比了单用阿比特龙加泼尼松和恩扎卢胺联合阿比特龙加泼尼松治疗的疗效。

二、纳入标准：纳入的患者为非转移性高危组前列腺癌（定义为淋巴结阳性，或，如果结节阴性，至少有以下条件中的两项：肿瘤分期T3或T4，GS=8-10分，PSA浓度≥40 ng/mL)或非转移性复发伴有高危特征 (总ADT时间≤12个月，间隔≥12个月未治疗，PSA浓度≥4ng/mL，倍增时间<6个月；或PSA浓度≥20 ng/mL；或淋巴结复发)，WHOPS 0-2分。对于淋巴结阴性患者强制性进行以及对于淋巴结阳性患者鼓励进行局部放射治疗（根据指南，前列腺和精囊腺74Gy/37次，或等量使用低分割照射）。

三、治疗方案：在这两个试验中，患者被随机分配(1：1)至单用ADT(对照组)，包括手术、黄体激素释放激素激动剂和拮抗剂，或口服醋酸阿比特龙(每天1000mg)和口服泼尼松(每天5mg；联合治疗组)。在第2个研究中，联合治疗组在口服阿比特龙联合泼尼松的同时服用恩扎卢胺(每天160mg)。要求单用ADT治疗3年，联合治疗2年。

四、研究终点：这项荟萃分析的主要终点是无转移生存期。次要终点是总存活率、前列腺癌特异性存活率、无生化失败存活率、无进展存活率以及毒性和不良事件。

五、基本情况：在2011-11-15至2016-03-31期间，1974名患者入组。第1个研究将455人分配至对照组，459人分配至联合治疗组，第2个研究(包括恩扎卢胺) 533人分配至对照组，527人分配至联合治疗组。所有患者的中位年龄为68岁，中位PSA为34 ng/ml(14.7-47)，774例(39%)淋巴结阳性，1684例(85%)接受放射治疗。中位随访时间为72个月(60-84个月)，联合治疗组有180例无转移生存事件，对照组有306例。

联合治疗组【阿比特龙+泼尼松（研究1），阿比特龙+泼尼松+恩扎卢胺（研究2）】有生存获益：联合治疗组无转移生存期明显长于对照组(中位数均未达到；HR=0.53，95%CI=0.44~0.64，P<0.0001)。联合治疗组6年无转移生存率为82%(95%CI=79~85)，对照组为69%(66~72)。联合治疗组的总生存期较对照组延长(中位数均未达到，HR=0.60，95%CI=0.48-0.73，P<0.0001)，前列腺癌特异性生存期(中位数均未达到，0.49，0.37-0.65，P<0.0001)，无生化失败生存期(未达vs 86个月；0.39，0.33-0.47，P<0.0001)、无进展生存期(中位数均未达到；0.44，0.36-0.54，P<0.0001)也明显长于对照组。联合应用恩扎卢胺和阿比特龙与单用阿比特龙相比，无转移生存率无明显差异(交互HR=1.02，0.70-1.50，p=0.91)。

六、不良反应：在阿比特龙研究的联合治疗组和对照组中，前24个月3级或3级以上的不良事件分别为169例(37%)和130例(29%)，第2项研究中阿比特龙和恩扎卢胺联合治疗组和对照组中分别为298例 (58%)和172例(32%)。联合治疗组中最常见的两个事件是高血压(阿比特龙研究：联合治疗组23例(5%)和对照组6例(1%)；阿比特龙和恩扎卢胺研究：73例(14%)和8例(2%))，和丙氨酸转氨酶升高(阿比特龙研究：联合治疗组25例(6%)和对照组1例(<1%)；阿比特龙和恩扎卢胺研究：69例(13%)和对照组4例(1%))。共报告了7个5级不良事件：对照组未发生，阿比特龙+泼尼松组3个(直肠腺癌、肺出血和呼吸紊乱各1个)，阿比特龙+泼尼松+恩扎卢胺组4个(感染性休克和猝死各2个)。

七、研究结论：对于非转移性高危组前列腺癌患者，与ADT单独治疗相比，联合治疗（阿比特龙+泼尼松，或阿比特龙+泼尼松+恩扎卢胺）的无转移存活率明显更高。联合应用恩扎卢胺和阿比特龙+泼尼松与单用阿比特龙+泼尼松相比，无转移生存率无明显差异。阿比特龙联合泼尼松是非转移性高危组前列腺癌患者的新标准疗法。   
 

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