抗体偶联药物（ADC）的出现为HER2阳性乳腺癌的治疗带来了突破性的进展。我国自主研发的HER2 ADC药物维迪西妥单抗凭借其独特的作用机制和卓越的临床疗效，在HER2阳性及低表达乳腺癌、尿路上皮癌、胃癌等多种肿瘤治疗中不断创造佳绩，成为熠熠生辉的“国货之光”。为促进临床科学转化，推动乳腺癌诊疗水平提升，2022年2月18日，临床科学转化城市论坛——扬州站隆重举行。
本次会议邀请到江苏省人民医院殷咏梅教授，苏北人民医院张西志教授担任大会主席，苏北人民医院符德元教授，泰州市人民医院易彤波教授，江苏省人民医院谢晖教授，扬州大学附属医院诸林海教授担任篇章主席，共同探讨ADC药物作用机制、临床数据和真实世界中的实际应用。
【开场致辞】
殷咏梅 教授
江苏省人民医院
本次会议不仅包括临床研究，也包括转化研究和基础研究前沿，期待国创ADC药物维迪西妥单抗期待有更多的探索和发现。目前HER2低表达人群是研究热点，此类人群的精准治疗将是未来探索重点。
张西志 教授
苏北人民医院
ADC药物维迪西妥单抗在胃癌、乳腺癌、尿路上皮癌等肿瘤中进行了多项临床试验，将为HER2表达的肿瘤患者带来更大获益。
刘 烨 总监
荣昌生物公司
本次会议主题是“探索与发现”，一方面在于荣昌生物作为生物制药行业中的新兵，正在积极进行生物制药方面的探索；此外，也希望维迪西妥单抗匹配到中国临床实践中，使越来越多的患者获益。
第一篇章
【国际潮流，ADC全新机制】
符德元 教授
苏北人民医院
第一篇章主持人
张先稳 教授
苏北人民医院
历经曲折发展，ADC的超级靶向梦终于实现。经过不断结构优化，维迪西妥单抗新一代ADC药物具有更强功能，结构包括HER2抗体，可裂解连接子和MMAE载药，靶点明确，药物释放快，具有跨膜旁杀效力，毒素半衰期长，杀伤肿瘤细胞能力强。HER2在乳腺癌、尿路上皮癌、胃癌、肺癌等肿瘤中具有广泛表达。HER2阳性乳腺癌占全部乳腺癌的20%~30%，抗HER2 ADC在各线治疗中均显示出良好疗效。C003等研究则显示HER2阳性和低表达肿瘤患者也可从维迪西妥单抗的抗HER2治疗中获益。
对于内脏转移患者，ADC药物同样可带来良好疗效。一项Ⅱ期研究纳入81例乳腺癌肝转移患者，结果显示维迪西妥单抗的客观反应率（ORR）达到63.2%，中位无进展生存期（PFS）达到12.5个月，证实了维迪西妥单抗的能力和疗效。如何通过联合治疗模式进一步提高疗效，如何克服耐药和继续强调药物安全性及耐受性是未来发展的重点。
【大咖论道】
扬州市江都人民医院陈小军教授认为ADC药物发展迅猛，是未来的治疗趋势。在临床工作中会继续关注药物的临床应用、联合用药和不良反应处理，积累更多临床用药经验。
扬州大学附属医院薛金俊教授表示ADC药物靶向选择性高，转运至肿瘤细胞内后连接子裂解，释放毒素，因而疗效更佳，对正常组织损伤更小，有助于治疗耐受性的提高。
扬州市中医院高鹏教授则认为HER2低表达肿瘤患者是一个庞大人群，随着维迪西妥单抗的问世，此类患者也将从抗HER2治疗中得到获益，联合各种药物进一步提高疗效是将来发展的热点。
扬州大学附属医院杜稼苓教授在点评中谈及，乳腺癌患者生存期显著延长，已经进入慢病管理时期，随着维迪西妥单抗的出现，多线抗HER2治疗后进展的患者有了更多选择。目前的药物价格也具有可及性优势。维迪西妥单抗是HER2过表达及低表达患者的良好治疗选择。
第二篇章
【国药创新，维迪西妥单抗乳腺癌进展】
易彤波 教授
泰州市人民医院
第二篇章主持人
李 薇 教授
江苏省人民医院
HER2过表达是乳腺癌预后不佳的因素。抗HER2药物包括单抗类药物和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐单抗、TKI、ADC 3种不同作用机制的药物进行抗HER2治疗。也对曲妥珠耐药机制进行了阐述，主要包括：1.抗体与HER2受体无法结合，即位阻效应；2.膜表面其他类型生长因子受体的激活或增多；3.触发机体免疫效应失败；4.胞内下游PI3K/Akt/mTOR下游信号通路异常。然而ADC药物的出现，为克服抗HER2耐药带来了新希望。
维迪西妥单抗作为中国第一个可裂解连接子的创新HER2 ADC，Payload-MMAE直接杀伤HER2表达的肿瘤细胞，同时针对异质性的肿瘤细胞具有跨膜旁杀效应，是HER2阳性及低表达乳腺癌患者的优选治疗方案。临床研究中，维迪西妥单抗2.0 mg/kg剂量具有良好疗效，且安全性良好，不良反应发生率低，对症治疗后可逆。抗HER2药物种类丰富，需不断优化治疗方案，方可使HER2晚期乳腺癌（ABC）患者总体生存持续改善。HER2阳ABC患者的1~3线应使用抗体、TKI、ADC 3重不同作用机制的抗HER2药物，以有效克服HER2耐药，使患者获得最大生存获益。新型作用机制的HER2 ADC药物维迪西妥单抗可以克服PI3K突变，起效迅速，无致死性不良事件，安全可耐受，因而是HER2靶向治疗耐药后的新选择。
【大咖论道】
苏北人民医院何春兰教授表示乳腺癌发病率呈上升趋势，2020年癌症中心统计数据显示中国新增乳腺癌患者近42万例，部分早期患者会演变为ABC。发生转移后，治疗的排兵布阵更为重要，需要综合考虑患者病情、分子分型、药物经济、可及性等因素。维迪西妥单抗疗效优越，价格优势也有助于更多患者获益。
苏北人民医院刘丽琴教授分享了维迪西妥单抗应用经验，表示维迪西妥单抗骨髓抑制较轻，耐受性较好，前线应用可能会带来更多获益。
扬州大学附属医院陈玉芳教授就一例HER2状态转化和ADC药物的前线应用问题提出疑问。专家认为由于异质性存在，治疗过程中可发生HER2状态转化，因此在治疗中应注意动态检测。ADC药物的前线应用是未来尝试的方向。
扬州大学附属医院陈飞教授表示通过本次会议收获良多，期待未来积累更多ADC药物应用经验。
第三篇章
【创研探索与发现之HER2真实世界探索】
谢 晖 教授
江苏省人民医院
诸林海 教授
扬州大学附属医院
第三篇章主持人
孙雨露 教授
南京大学医学院
附属鼓楼医院
南京大学医学院附属鼓楼医院孙雨露教授分享一例HER2低表达乳腺癌新辅助治疗病例。48岁女性患者，发现左乳肿物伴腋窝、锁骨上淋巴结转移，诊断Ⅲc期，Luminal B型，HER2（2+），荧光原位杂交（FISH）-。行TAC方案新辅助治疗后疾病稳定（SD），之后改为GP方案化疗2周期后依旧SD，和患者沟通下使用维迪西妥单抗治疗1周期。孙雨露教授就手术时机和辅助治疗方案等问题询问各位讨论专家。
朱 超 教授
扬州市江都人民医院
扬州市江都人民医院朱超教授分享一例HER2低表达ABC病例。53岁女性，因右乳腺癌行手术切除，病理显示三阴性乳腺（TNBC），术后行辅助化放疗。近1年后胸壁复发，一线GP化疗，因过敏改为NP化疗，并放疗联合卡培他滨治疗，之后出现肺转移，穿刺病理示激素受体（HR）-，HER2（2+），FISH-。先后行TX，PD-1抑制剂+阿帕替尼，优替德隆+PD-1抑制剂治疗，询问讨论专家是否可尝试ADC治疗。
【大咖论道】
南京大学医学院附属鼓楼医院张伟杰教授从外科角度对病例进行点评。局部晚期病例肿瘤负荷大，药物治疗疗效欠缺，可行手术切除，但术后可能会早期出现复发。维迪西妥单抗持续应用可能会出现良好效果，锁骨上淋巴结缩小时可以考虑手术。术后应根据病理行内分泌治疗、放疗等辅助治疗。
江苏省人民医院梁艳教授表示新辅助不推荐过多线治疗。患者应继续行维迪西妥单抗治疗2周期后评估疗效，如果有效继续应用，如果因经济原因无法继续用药则尽早手术治疗。患者对化疗不敏感，术后可考虑靶向治疗联合内分泌治疗，并行辅助放疗。对于HER2低表达ABC病例，患者经过多线治疗，维迪西妥单抗治疗HER2低表达患者的ORR 39.6%，中位PFS 5.7个月，可考虑行维迪西妥单抗治疗。
苏北人民医院刘晓静教授同样认为新辅助病例应继续使用维迪西妥单抗治疗，应注意术中淋巴结清扫和放疗，术后可内分泌治疗。晚期患者可行维迪西妥单抗治疗。
扬州市江都人民医院孙金明教授表示在新辅助治疗疗效不够确切时应考虑手术降低肿瘤负荷，术后行放疗及其他治疗可能会有更好疗效。该病例接受过抗血管生成治疗及免疫治疗疗效欠佳，基因检测未见确切靶点，根据ADC治疗HER2低表达乳腺癌数据，可更早期使用ADC药物。
苏北人民医院武文娟教授认为新辅助疗效不佳时应尽早手术。而基于临床研究数据，ADC药物为HER2低表达患者带来治疗新希望，HER2低表达ABC患者应使用ADC药物。
【大会总结】
会议最后，殷咏梅教授进行会议总结，表示我国自主研发的维迪西妥单抗已经获得国际认可，是为国争光的药物。期待进行更多临床研究，将药物推到更高的国际舞台上。张西志教授进行总结，认为会议加深了人们对ADC药物维迪西妥单抗的理解，相信未来维迪希妥单抗在乳腺癌、胃癌及其他具有HER2阳性的肿瘤中将有更广泛的应用空间。
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