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健康讲座

从研究到实践,CAR-T在淋巴瘤治疗中的应用

字号+ 作者: 医脉通 来源:医脉通血液科 2021-10-15 我要评论

国内外大咖聚焦CAR-T细胞治疗领域的前沿话题,对阿基仑赛注射液的疗效进行深入探讨与交流。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗作为一项颠覆性创新疗法, 在国内蓬勃发展。2021年6月22日,奕凯达®(阿基仑赛注射液)获得国家药品监督管理局(NMPA)正式批准,成为中国首个靶向CD19的CAR-T疗法药品,用于治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者,为R/R LBCL患者带来了全新的治疗选择。目前已在全球38个国家获批,积累了近5000例患者的使用经验。 为推动中国CAR-T领域发展,打造中国CAR-T明星治疗中心,国际国内诊疗协作。“CCSC(China CAR-T Star Center)——麒麟荟国际连线”精彩继续!2021年9月18日——新一期麒麟荟国际连线成功举办。

 

此次会议有幸邀请到江苏省人民医院李建勇教授担任主持;Mayo Clinic罗彻斯特院区血液科和实验病理科Lin Yi教授、江苏省人民医院徐卫教授担任讲者;江苏省人民医院王莉教授、江苏省人民医院曹蕾教授、江苏省人民医院梁金花教授、江苏省人民医院王三妹教授、江苏省人民医院吴佳竹教授、江苏省人民医院吴微教授以及多位国内顶级专家作为讨论嘉宾,聚焦CAR-T细胞治疗领域的前沿话题,对复星凯特CAR-T细胞治疗药品阿基仑赛注射液进行深入探讨与交流。

 

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下面,带您回顾本次会议的精彩环节,希望本次会议可以扩大临床医生对阿基仑赛注射液临床疗效的认识,进一步提高患者的临床获益。

 

从真实世界数据看CAR-T在淋巴瘤的实战经验

 

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本环节由Mayo Clinic罗彻斯特院区血液科和实验病理科Lin Yi教授分享了题为《US Real World Experience of CAR-T in Lymphoma》的演讲。Lin Yi教授简要介绍了目前CAR-T疗法在美国的监管标准以及FDA的风险评估和减轻策略(REMS),随后通过一例真实病例展示了CAR-T治疗过程中的全程管理,并且结合ZUMA-1研究以及多项真实世界研究,说明了CAR-T在真实世界应用时患者的筛选策略以及不良事件的有效管理。

 

关于CAR-T治疗前的患者筛选,Lin Yi教授提到ZUMA-1、JULIET、TRANSCEND NHL等研究中患者年龄上限为76岁,而真实世界中患者的年龄上限可达83岁。MDACC回顾性队列研究和CIBMIT研究结果均显示,≥65岁的高龄弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者使用CAR-T治疗的疗效及安全性与<65岁的患者相比无显著差异。

 

关于CAR-T治疗过程中细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性的管理,FDA核准的REMS策略推荐托珠单抗作为一线治疗、类固醇作为二线治疗。ZUMA-1研究结果显示,发生CRS或神经毒性的患者在使用托珠单抗或类固醇治疗后,其总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)以及疾病进展情况,与未发生CRS或神经毒性的患者相比无显著差异。真实世界研究中,患者CRS和神经毒性的发生率与ZUMA-1研究相差无几,但托珠单抗和类固醇的使用率更高。

 

CAR-T治疗淋巴瘤的真实世界证据

 

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接下来,由江苏省人民医院徐卫教授分享了题为《CAR-T治疗淋巴瘤的真实世界证据》的演讲。徐卫教授首先介绍了DLBCL成人患者的治疗现状,对于复发/难治性(r/r)DLBCL患者来说目前治疗方案的选择非常有限,且疗效不佳,存在高度未满足的临床需求。近年来,出现了很多包括CAR-T细胞治疗在内的新治疗方法,给r/r  DLBCL患者带来了新的希望。

 

随后,徐卫教授详细介绍了ZUMA-1关键试验,研究结果显示r/r DLBCL患者在接受阿基仑赛注射液(Axicabtagene ciloleucel)治疗4年后总生存(OS)率为44%,且安全性良好,未报告新的阿基仑赛注射液治疗相关不良事件。在真实世界中,阿基仑赛注射液治疗r/r DLBCL患者的生存期和安全性与ZUMA-1基本相当。在临床使用CAR-T治疗患者的过程中,转诊和CAR-T治疗中心之间的合作非常重要,包括患者识别、出院和患者监测。

 

ZUMA-7和ZUMA-12研究将阿基仑赛注射液的治疗线数前移,结果显示与联合化疗方案相比,使用阿基仑赛注射液治疗明显改善了患者的无事件生存率(EFS)与CR。ZUMA-5研究结果显示,阿基仑赛注射液治疗滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL)疗效良好,与SCHOLAR 5研究对比显示出明显的生存优势。

 

讨论环节 中外思维大碰撞,探索CAR-T疗法的临床应用

 

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目前临床中已上市的几款CAR-T产品,有哪些差异?选择时考虑哪些因素?

 

目前FDA已批准多款CAR-T产品上市,不同CAR-T产品之间的差异主要体现在以下几个方面:阿基仑赛注射液共刺激域结构为CD28,而Tisagenlecleucel(Tisa-cel)和Lisocabtagene maraleucel(Liso-cel)的共刺激域均为4-1BB,共刺激域为4-1BB的CAR-T产品在体内扩增时间较长,其CRS的发生时间通常会延迟。另外在体外扩增时,Liso-cel中的CD4和CD8为等比例扩增,但目前尚无研究显示CD4和CD8的比例与CAR-T的疗效及安全性有相关性。

 

临床治疗选择CAR-T产品时,产品疗效是首先考虑因素。阿基仑赛注射液上市较早,目前积累的临床经验较丰富,ZUMA系列研究也提供了充分的研究证据。安全性方面,目前已上市的CAR-T产品不良事件的发生均在可控范围内,CRS以及神经毒性的管理目前已较为成熟。

 

接受过异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后疾病进展的患者,进行CAR-T治疗需要考虑哪些因素?

 

目前关于allo-HSCT后进行CAR-T治疗的研究较少,如果患者在接受allo-HSCT治疗后,未出现严重的移植物抗宿主病(GvHD),可以考虑进行CAR-T治疗。同时还需要考虑患者接受allo-HSCT治疗的时间,完善相关检查数据,根据患者的具体身体状况考虑是否适合接受CAR-T治疗。

 

总结

最后,徐卫教授进行会议总结,对与会专家的精心准备表示感谢,也希望CAR-T治疗可以为中国患者带来更多希望。会议在各位专家学者的热烈讨论中圆满结束!

 

 

 

 

 

 

下面,带您回顾本次会议的精彩环节,希望本次会议可以扩大临床医生对阿基仑赛注射液临床疗效的认识,进一步提高患者的临床获益。

 

从真实世界数据看CAR-T在淋巴瘤的实战经验

 

 

本环节由Mayo Clinic罗彻斯特院区血液科和实验病理科Lin Yi教授分享了题为《US Real World Experience of CAR-T in Lymphoma》的演讲。Lin Yi教授简要介绍了目前CAR-T疗法在美国的监管标准以及FDA的风险评估和减轻策略(REMS),随后通过一例真实病例展示了CAR-T治疗过程中的全程管理,并且结合ZUMA-1研究以及多项真实世界研究,说明了CAR-T在真实世界应用时患者的筛选策略以及不良事件的有效管理。

 

关于CAR-T治疗前的患者筛选,Lin Yi教授提到ZUMA-1、JULIET、TRANSCEND NHL等研究中患者年龄上限为76岁,而真实世界中患者的年龄上限可达83岁。MDACC回顾性队列研究和CIBMIT研究结果均显示,≥65岁的高龄弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者使用CAR-T治疗的疗效及安全性与<65岁的患者相比无显著差异。

 

关于CAR-T治疗过程中细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性的管理,FDA核准的REMS策略推荐托珠单抗作为一线治疗、类固醇作为二线治疗。ZUMA-1研究结果显示,发生CRS或神经毒性的患者在使用托珠单抗或类固醇治疗后,其总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)以及疾病进展情况,与未发生CRS或神经毒性的患者相比无显著差异。真实世界研究中,患者CRS和神经毒性的发生率与ZUMA-1研究相差无几,但托珠单抗和类固醇的使用率更高。

 

CAR-T治疗淋巴瘤的真实世界证据

 

 

接下来,由江苏省人民医院徐卫教授分享了题为《CAR-T治疗淋巴瘤的真实世界证据》的演讲。徐卫教授首先介绍了DLBCL成人患者的治疗现状,对于复发/难治性(r/r)DLBCL患者来说目前治疗方案的选择非常有限,且疗效不佳,存在高度未满足的临床需求。近年来,出现了很多包括CAR-T细胞治疗在内的新治疗方法,给r/r  DLBCL患者带来了新的希望。

 

随后,徐卫教授详细介绍了ZUMA-1关键试验,研究结果显示r/r DLBCL患者在接受阿基仑赛注射液(Axicabtagene ciloleucel)治疗4年后总生存(OS)率为44%,且安全性良好,未报告新的阿基仑赛注射液治疗相关不良事件。在真实世界中,阿基仑赛注射液治疗r/r DLBCL患者的生存期和安全性与ZUMA-1基本相当。在临床使用CAR-T治疗患者的过程中,转诊和CAR-T治疗中心之间的合作非常重要,包括患者识别、出院和患者监测。

 

ZUMA-7和ZUMA-12研究将阿基仑赛注射液的治疗线数前移,结果显示与联合化疗方案相比,使用阿基仑赛注射液治疗明显改善了患者的无事件生存率(EFS)与CR。ZUMA-5研究结果显示,阿基仑赛注射液治疗滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL)疗效良好,与SCHOLAR 5研究对比显示出明显的生存优势。

 

讨论环节 中外思维大碰撞,探索CAR-T疗法的临床应用

 

 

目前临床中已上市的几款CAR-T产品,有哪些差异?选择时考虑哪些因素?

 

目前FDA已批准多款CAR-T产品上市,不同CAR-T产品之间的差异主要体现在以下几个方面:阿基仑赛注射液共刺激域结构为CD28,而Tisagenlecleucel(Tisa-cel)和Lisocabtagene maraleucel(Liso-cel)的共刺激域均为4-1BB,共刺激域为4-1BB的CAR-T产品在体内扩增时间较长,其CRS的发生时间通常会延迟。另外在体外扩增时,Liso-cel中的CD4和CD8为等比例扩增,但目前尚无研究显示CD4和CD8的比例与CAR-T的疗效及安全性有相关性。

 

临床治疗选择CAR-T产品时,产品疗效是首先考虑因素。阿基仑赛注射液上市较早,目前积累的临床经验较丰富,ZUMA系列研究也提供了充分的研究证据。安全性方面,目前已上市的CAR-T产品不良事件的发生均在可控范围内,CRS以及神经毒性的管理目前已较为成熟。

 

接受过异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后疾病进展的患者,进行CAR-T治疗需要考虑哪些因素?

 

目前关于allo-HSCT后进行CAR-T治疗的研究较少,如果患者在接受allo-HSCT治疗后,未出现严重的移植物抗宿主病(GvHD),可以考虑进行CAR-T治疗。同时还需要考虑患者接受allo-HSCT治疗的时间,完善相关检查数据,根据患者的具体身体状况考虑是否适合接受CAR-T治疗。

 

总结

最后,徐卫教授进行会议总结,对与会专家的精心准备表示感谢,也希望CAR-T治疗可以为中国患者带来更多希望。会议在各位专家学者的热烈讨论中圆满结束!

 

 

 

 

 

 

下面,带您回顾本次会议的精彩环节,希望本次会议可以扩大临床医生对阿基仑赛注射液临床疗效的认识,进一步提高患者的临床获益。

 

从真实世界数据看CAR-T在淋巴瘤的实战经验

 

 

本环节由Mayo Clinic罗彻斯特院区血液科和实验病理科Lin Yi教授分享了题为《US Real World Experience of CAR-T in Lymphoma》的演讲。Lin Yi教授简要介绍了目前CAR-T疗法在美国的监管标准以及FDA的风险评估和减轻策略(REMS),随后通过一例真实病例展示了CAR-T治疗过程中的全程管理,并且结合ZUMA-1研究以及多项真实世界研究,说明了CAR-T在真实世界应用时患者的筛选策略以及不良事件的有效管理。

 

关于CAR-T治疗前的患者筛选,Lin Yi教授提到ZUMA-1、JULIET、TRANSCEND NHL等研究中患者年龄上限为76岁,而真实世界中患者的年龄上限可达83岁。MDACC回顾性队列研究和CIBMIT研究结果均显示,≥65岁的高龄弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者使用CAR-T治疗的疗效及安全性与<65岁的患者相比无显著差异。

 

关于CAR-T治疗过程中细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性的管理,FDA核准的REMS策略推荐托珠单抗作为一线治疗、类固醇作为二线治疗。ZUMA-1研究结果显示,发生CRS或神经毒性的患者在使用托珠单抗或类固醇治疗后,其总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)以及疾病进展情况,与未发生CRS或神经毒性的患者相比无显著差异。真实世界研究中,患者CRS和神经毒性的发生率与ZUMA-1研究相差无几,但托珠单抗和类固醇的使用率更高。

 

CAR-T治疗淋巴瘤的真实世界证据

 

 

接下来,由江苏省人民医院徐卫教授分享了题为《CAR-T治疗淋巴瘤的真实世界证据》的演讲。徐卫教授首先介绍了DLBCL成人患者的治疗现状,对于复发/难治性(r/r)DLBCL患者来说目前治疗方案的选择非常有限,且疗效不佳,存在高度未满足的临床需求。近年来,出现了很多包括CAR-T细胞治疗在内的新治疗方法,给r/r  DLBCL患者带来了新的希望。

 

随后,徐卫教授详细介绍了ZUMA-1关键试验,研究结果显示r/r DLBCL患者在接受阿基仑赛注射液(Axicabtagene ciloleucel)治疗4年后总生存(OS)率为44%,且安全性良好,未报告新的阿基仑赛注射液治疗相关不良事件。在真实世界中,阿基仑赛注射液治疗r/r DLBCL患者的生存期和安全性与ZUMA-1基本相当。在临床使用CAR-T治疗患者的过程中,转诊和CAR-T治疗中心之间的合作非常重要,包括患者识别、出院和患者监测。

 

ZUMA-7和ZUMA-12研究将阿基仑赛注射液的治疗线数前移,结果显示与联合化疗方案相比,使用阿基仑赛注射液治疗明显改善了患者的无事件生存率(EFS)与CR。ZUMA-5研究结果显示,阿基仑赛注射液治疗滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL)疗效良好,与SCHOLAR 5研究对比显示出明显的生存优势。

 

讨论环节 中外思维大碰撞,探索CAR-T疗法的临床应用

 

 

目前临床中已上市的几款CAR-T产品,有哪些差异?选择时考虑哪些因素?

 

目前FDA已批准多款CAR-T产品上市,不同CAR-T产品之间的差异主要体现在以下几个方面:阿基仑赛注射液共刺激域结构为CD28,而Tisagenlecleucel(Tisa-cel)和Lisocabtagene maraleucel(Liso-cel)的共刺激域均为4-1BB,共刺激域为4-1BB的CAR-T产品在体内扩增时间较长,其CRS的发生时间通常会延迟。另外在体外扩增时,Liso-cel中的CD4和CD8为等比例扩增,但目前尚无研究显示CD4和CD8的比例与CAR-T的疗效及安全性有相关性。

 

临床治疗选择CAR-T产品时,产品疗效是首先考虑因素。阿基仑赛注射液上市较早,目前积累的临床经验较丰富,ZUMA系列研究也提供了充分的研究证据。安全性方面,目前已上市的CAR-T产品不良事件的发生均在可控范围内,CRS以及神经毒性的管理目前已较为成熟。

 

接受过异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后疾病进展的患者,进行CAR-T治疗需要考虑哪些因素?

 

目前关于allo-HSCT后进行CAR-T治疗的研究较少,如果患者在接受allo-HSCT治疗后,未出现严重的移植物抗宿主病(GvHD),可以考虑进行CAR-T治疗。同时还需要考虑患者接受allo-HSCT治疗的时间,完善相关检查数据,根据患者的具体身体状况考虑是否适合接受CAR-T治疗。

 

总结

最后,徐卫教授进行会议总结,对与会专家的精心准备表示感谢,也希望CAR-T治疗可以为中国患者带来更多希望。会议在各位专家学者的热烈讨论中圆满结束!

 

 

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