CAR-T细胞相关性脑病综合征(CAR-T Cell-related Encephalopathy Syndrome,CRES)是指CAR-T细胞治疗后出现的神经系统功能失调及相关病理性变化。免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)是指免疫治疗后或继发于输注T细胞或内源性免疫效应细胞激活或应答所导致的中枢神经系统的病理过程和功能失调。相对于CRES,ICANS的定义更为广泛,还包括其他免疫治疗(比如特异性CD3-CD19双抗体、PD-1抗体等)继发的神经系统异常。CRES的发病机制尚不明确,高细胞因子水平、高肿瘤负荷、血脑屏障功能异常、CAR-T的结构以及颅内血管组织表达CD19等因素可能与CRES发生有关。淋巴瘤患者中CRES发生率为20%~60%,主要发生于CAR-T细胞回输后的8周内,中位持续时间为4~6d。主要临床表现包括头痛、谵妄、认知障碍、肌震颤、共济失调、语言障碍、神经麻痹、感觉障碍、嗜睡、癫痫发作等。继发脑水肿是神经毒性致死的重要原因。
CRES的鉴别诊断
CRES发生于回输CAR-T细胞后,多数患者同时存在血小板减少,须与脑出血相鉴别。CAR-T细胞回输后凝血功能异常,同样存在血栓风险,也应与脑梗死鉴别。通过既往病史,及头颅核磁共振检查可排除及鉴别CRES与脑出血/脑梗死。
CRES也易与癫痫发作相混淆,但癫痫患者多有脑血管意外病史及癫痫发作史。还可能存在CRES合并癫痫的情况,也应警惕,针对CRES合并癫痫,治疗应以CRES治疗为主,可兼顾癫痫的处理。按照推荐意见,控制癫痫大发作,同时可给予激素治疗。
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