3.建议对已知COL4A3和COL4A5致病性变异人群的一级亲属（父母、兄弟姐妹和子女）进行基因检测。

临床评估需综合肾脏、听力测试、视网膜、患者家族史以及基因检测结果，并进行综合评估。其中肾脏评估包括：血清肌酐水平/估算肾小球滤过率（eGFR）、尿红细胞计数、蛋白尿等；而患者家族史包括血尿、肾衰竭、或其他与致病性COL4A3和COL4A5变异相关的临床特征。

提供基因检测前需与患者充分交流，包括：

①基因检测的益处，如生育咨询、避免肾活检、排除或确认诊断等；

②基因检测的风险，检测结果可能是无法明确的诊断结果（甚至是不正确）；

③对患者血亲或家属而言，基因检测有利于筛查出已患病（特别是无症状）的患者，并可使用肾素血管紧张素醛固酮系统阻滞剂（RAASi）延缓肾病进展（详见第六章）；

①临床使用的基因检测结果应在受到认可的实验室进行，并在运用于临床前需要进行验证；

②需对所有的致病变异基因位点进行检查，并报告所有致病性或可能致病的变异；

③基因变异的描述有多种方式，如HGVS和美国遗传学和基因组学分子病理协会标准，但VUS变异或对临床帮助更大，更能区分是致病性变异还是良性变异。

①当COL4A3-COL4A5基因有2个致病变异时，建议使用二基因型（Digenic）的Alport综合征来描述疾病;

②当COL4A3-COL4A5基因有任意一个变异时，患者肾衰风险较高，应接受RAASi的治疗；

③对于COL4A3或COL4A4变异的患者，应立即确定变异性质（顺式/反式），可推测患者的后代会继承这2种变异中的1种或2种，以及后代肾脏损害风险；

①所有诊断出与X染色体相关的Alport综合征男性患者，从确诊之日起就应接受RAASi的治疗；

②所有诊断出与X染色体相关的Alport综合征女性患者，从出现微蛋白尿、高血压或肾功能损害时就应该接受治疗；

③若为常染色体相关的Alport综合征患者，无论男女，从确诊之日起就应接受RAASi的治疗；

④对于COL4A3或COL4A4致病性变异的人群而言，从确诊之日起就应接受RAASi的治疗；

⑤具有杂合性致病性COL4A3或COL4A4变异的人群而言，从出现微蛋白尿、高血压或肾功能损害时就应该接受治疗；

①在形成报告前，与临床医师、相关专家等进行多学科讨论，特别是临床表现与基因变异不一致时；

②需要对基因进行进一步分类，并标明此变异“可能是良性”或“可能是致病性”；

③需要对患者家属进行基因筛查；

①检查基因检测的质量，包括基因覆盖率，同时考虑检测上游隐含的剪接位点、下游终止密码子等；

②使用其他检测技术，如mRNA测序；

③搜寻策略应在报告中指出；

④考虑肾外特征、家族史、GBM的超微结构，与临床医师或多学科团队协商，最好重新评估诊断、临床和组织学特征；

⑤重新评估肾活检结果；

⑥听力受损提示患者可能为Alport综合征，但也有可能是其他疾病，圆锥形晶状体、斑点性视网膜病变或暂时性视网膜变薄则强烈提示为Alport综合征；

⑦此外，圆锥形晶状体仅与X染色体相关的Alport综合征男性患者以及隐形变异（男/女）的患者中被发现，斑点性视网膜病变常见于X染色体相关或常染色体隐形的Alport综合征患者，但不伴有COL4A3或COL4A4杂合子变异；

①一般来说，无论其他调查结果如何，X染色体相关的Alport综合征患者的一级亲属（父母、兄弟姐妹和子女）都应该进行基因检测，且基因检测比血尿更为敏感；

②常染色体隐性变异的Alport综合征患者的一级亲属都应该进行检测；

③遗传性Alport综合征患者的一级亲属都应该进行检测；

①COL4A3-COL4A5杂合子变异人群不应捐献肾脏；

②COL4A5杂合子变异的女性不应该捐献肾脏，她们失去/捐献肾脏后，残余肾脏的损害风险会进一步升高。