心房颤动（房颤）是临床上最常见的心律失常，而冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是目前威胁人类健康的主要疾病之一，两种疾病常合并存在。内皮功能障碍是动脉粥样硬化最早出现的临床可测量的病变。通过控制房颤和冠状动脉粥样硬化的共同危险因素，可以改善患者的无房颤生存率和血管内皮功能。
经过数十年的研究，对房颤的病理生理学的基本认识已经形成。然而，不同亚型的房颤对抗心律失常药物和导管消融治疗的反应不同，而且治疗可能伴随着严重的不良反应，其原因可能在于心脏病学界对潜在的房颤病理生理学认识还不够全面。
近期Mayo Clinic Proceedings刊登的一篇综述讨论了内皮功能障碍和房颤潜在机制之间的联系，包括系统性炎症、氧化应激、心肌缺血、常见的基因突变、血管剪切应力和成纤维细胞生长因子-23（FGF-23），并提出了一些潜在的治疗策略。
房颤和内皮功能障碍有共同的危险因素，主要包括年龄、高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征。这些危险因素可通过氧化应激和炎症途径而致病。
美国心脏协会（AHA）的“简单生活7项措施（Life’s Simple 7）”列举了7个可逆的冠心病危险因素，包括胆固醇水平、血压、血糖、吸烟、体力活动、饮食和体重指数。REGARDS研究表明，“简单生活7项措施”的评分每增加1分，则房颤风险降低5%，在ARIC研究中这一比例则达到了17%。因此，控制危险因素是降低房颤风险的重要措施之一。
动物实验表明心房缺血可诱发房颤，使用β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂可防止同一动物模型发生房颤。
除了缺血引起的房颤触发病灶外，心外膜冠心病可能还伴有房间传导阻滞，可导致房颤发生、维持和复发。
一些患者在明显没有已知危险因素的情况下仍然发生了房颤，这表明基因突变也可能是房颤的发病机制之一。有研究显示，有房颤家族史的人群发生房颤的风险增加40%，与房颤发病机制相关的候选基因有151个。
全基因组关联研究显示，一些房颤相关的基因突变与离子通道和心脏结构有关。此外，有研究发现了与肾素-血管紧张素系统和炎症有关的房颤易感基因；影响内皮功能的基因突变，如内皮一氧化氮合成酶和微囊蛋白1（Caveolin-1）基因突变，也与房颤有关。
房颤快速且不规则的心脏搏动引起的血管剪切应力降低，是影响内皮功能一个潜在机制。
动物实验显示，快速心房起搏可导致剪切应力降低，从而使内皮产生的一氧化氮减少，氧化应激标志物增加。
成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）一种调节磷酸盐和维生素D代谢的激素，主要由成骨细胞和成骨细胞分泌，随肾功能的降低而增高，与慢性肾脏病患者的主要心血管事件有关。
此外，FGF-23可促进心肌重塑和心脏肥大，与血管反应性受损和动脉僵硬度增加独立相关，是一种新的在不伴肾功能不全的患者中检测房颤的生物标志物。
主要的治疗方式包括积极控制常见的危险因素和使用他汀类药物。控制危险因素的措施主要包括减肥、戒烟、避免摄入过多的酒精和咖啡因、选择有益于心脏健康的饮食等。
研究显示，他汀类药物可改善外周和冠状动脉内皮功能障碍，降低房颤风险，还与导管消融术后、双腔起搏器植入术后的房颤复发率降低有关。
房颤和内皮功能障碍之间的发病机制关联包括共同危险因素所致的全身炎症或氧化应激、与冠状动脉心外膜或微血管内皮功能障碍相关的心肌缺血、基因突变、血管剪切应力和生物标志物。
为了验证房颤和内皮功能障碍之间的关联，评估早期检测和治疗内皮功能障碍对房颤发展的潜在益处，还需要进行大规模的前瞻性临床试验。
参考文献：Michel T. Corban, Takumi Toya, Ali Ahmad, et al. Atrial Fibrillation and Endothelial Dysfunction, A Potential Link? Mayo Clinic Proceedings. March 25,2021.
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