然而，免疫相关不良事件（Immune-Related Adverse Events, irAEs）的发生也不容忽视，它们几乎可以累及所有器官系统，限制了临床药物获益，严重者甚至危及患者生命。临床约 40% 的肿瘤患者使用 ICIs 后会不同程度地出现皮疹、间质性肺炎、肠炎、肝炎、甲状腺炎等各种 irAEs。有研究显示，在接受过抗PD-1或PD-L1抗体治疗的患者中，约66%的患者出现过至少一项不良反应（AE），而约有14%的患者出现过严重不良反应（SAE）。因此，尽早认识这些不良反应可能有哪些表现，积极护理干预，对疾病治疗有积极的意义^[1]。

免疫检查点抑制剂通过解除免疫抑制、活化T细胞功能，增强机体免疫，提高对肿瘤细胞的杀伤作用；但是在治疗的过程中出现矫枉过正的情况，导致免疫系统过度激活，活化的T细胞攻击自身的组织器官，自身抗体增加、细胞因子增加，诱发自身免疫炎症，产生一系列免疫治疗相关不良反应（irAEs）^[2]。更通俗一点说，免疫检查点抑制剂产生的不良反应（irAEs）其实就是免疫过度激活造成的。

免疫检查点抑制剂的相关毒性可以累及全身所有器官和组织。其中，皮肤、结肠、内分泌器官、肝脏和肺的毒性会更加常见，神经系统和心血管系统毒性则比较罕见。

免疫相关不良反应的发生时间无规律，可能发生在治疗期间，也可能在停止治疗之后。但从临床工作中发现，多数免疫相关不良反应集中在首次用药后的3-6个月内，或治疗结束1年后出现。

使用CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂常见的毒性类型也有所区别。前者治疗的患者更容易出现结肠炎、垂体炎及皮疹，而接受PD-1抑制剂的患者更容易出现肺炎、甲状腺炎。且不同的PD-1/PD-L1之间毒性谱也存在区别，如纳武利尤单抗更常见内分泌毒性，帕博利珠单抗更常见关节炎、肺炎及肝脏毒性^[3]。

免疫相关不良反应的自我管理很重要，常见的一些器官或系统出现的不良反应症状及自我照顾的方法如下，积极处理可有效缓解不适，但如果遇到任何可疑的相关症状，请及时联系自己的医护人员，以便及时得到干预。

皮肤的不良反应

常见症状：皮疹、瘙痒、水疱

自我照顾：

1.   不刺激皮肤，不要使用含刺激性物品如酒精等的护肤品或沐浴液，水温不要过高；

2.   注意保护皮肤，防紫外线及保持皮肤清洁和湿润，穿柔软舒适的衣服；

消化道不良反应

常见症状：腹泻、大便带血、腹痛

自我照顾：

1.   注意保持肛周皮肤清洁，温水清洗肛周，避免肛周皮肤破损；

2.   多饮水，每天约3000ml；

3.   少吃高脂肪、高纤维、高糖类食物，少喝咖啡，少饮酒；

4.   每天排便4次及以上，或大便带血需要及时到医院就诊。

肝脏不良反应

常见症状：恶心呕吐、疲惫、皮肤或眼睛或尿液变黄

自我照顾：

1.   定期检测肝功能；

2.   多吃富含维生素的果蔬，避免高脂肪饮食，如牛羊肉及黄油等。

肺部不良反应

常见症状：咳嗽咳痰、气短、胸痛

自我照顾：

1.   出现上述症状或原有症状加重时，请及时就医；

2.   特殊人群要特别注意用药前后的对比情况，如老年人、哮喘、慢阻肺或其他心肺疾病的患者。

内分泌系统不良反应

常见症状：甲状腺功能亢进、甲状腺功能低下、垂体炎

自我照顾：

1.   定期检测促肾上腺皮质激素和甲状腺激素，密切随访；

2.   检查结果异常或感到不适要及时告知自己的主管医生。

免疫检查点抑制剂的不良反应可能是全身性的，所以当出现自己不能判别的不适时，请尽快就医^[4]。

出现这些症状，请及时就医

如果用药后，出现发热、腹泻、咳嗽、咳痰、胸闷、肌肉酸痛、皮疹、食欲不振、乏力等情况不要忽视，注意观察身体情况变化，症状一旦加剧，影响生活，一定要及时就医！

可以通过以下的检测，来防治可能发生的不良反应：

常规血液学分析，如血常规、肝肾功能、乙肝等；血糖、常规影像学分析、CT；心脏检查，如肌钙蛋白、脑钠肽、心电图；内分泌检查，如皮质醇、ACTH、甲状腺功能水平；肺部检查，血氧饱和度，皮肤科查体等。

免疫治疗不良反应的管理，核心就是要早发现早治疗。所以，在用药后一定要注意跟用药前的身体情况做一个对比。如果用药后症状出现了改变，这些改变就有可能是治疗所引起的不良反应。大多数的不良反应都可以通过密切监测观察到，所以除了一些常规检查外，医生也会开一些监测不良反应的检查，以便尽早发现尽早治疗。

如在治疗过程中，出现免疫相关不良反应，建议前往医院就诊，把不良反应控制在低级别，并按医嘱治疗，不要盲目用药或停止免疫治疗；免疫不良反应是可控、可逆、可管理的，所以患者也不必过度担心，轻度不良反应与疗效存在正相关性，据研究报道：使用免疫抑制剂的晚期肿瘤患者，一旦出现了皮疹、腹泻这些不良反应，患者的总生存期是没有出现不良反应患者的4倍^[3]。

整体而言，免疫治疗相关不良反应发生率及严重程度低于化疗，且大多数是可控可逆的，致死性的免疫治疗相关不良反应较为少见，在积极对症治疗后多数患者都可以继续用药，具体需要停药还是继续治疗，就请交给医生帮您评定吧！