导读
乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染患者的肝脏并发症发生率较高,包括终末期肝病和肝细胞癌(HCC)。长期以来,HBV感染的肝外表现一直被低估,对这些表现的认识和识别对早期诊断和治疗很重要。本文总结了HBV感染的肝外表现,以指导临床管理。
图1总结了与HBV感染相关的主要肝外表现。其中部分肝外综合征已有相关报道,包括结节性多动脉炎(PAN)和其他血管炎、肾小球肾炎和皮肤表现。最近报道了其他一些肝外表现,如血液系统病变和神经系统病变。
图1 与HBV感染相关的主要肝外表现
全身性病变
血清病样综合征包括关节炎、皮疹、血管神经性水肿和发热。关节炎症状持续20d左右,于黄疸产生时消失。关节炎可持续到恢复期。多累及关节近端指趾关节、膝关节、踝关节、肩关节、腕节关、足部小关节、肘关节、颈椎、髋关节和腰椎。皮疹多种多样,如荨麻疹、斑丘疹、红斑、瘀点等。
PAN是一种累及中等大小动脉的系统性坏死性血管炎,是慢性HBV感染相关的较严重的肝外表现之一。PAN患者通常表现为一般状况较差、关节痛、肌痛、周围神经病变、肌萎缩、紫癜、皮下结节、青斑和高血压。病变严重时还可能累及心脏、肠道、肺和肾脏。
混合性冷球蛋白血症性血管炎是一种累及中小血管的全身性血管炎。现代免疫学将冷球蛋白血症分为3种类型:Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。多数Ⅱ和Ⅲ型混合性冷球蛋白血症为原发性,继发性混合性冷球蛋白血症主要是Ⅲ型,常发生在感染,自身免疫和慢性肝病。患者主要表现为肾小球肾炎、关节炎和紫癜。
肾脏病变
膜性肾小球肾炎和膜增生性肾小球肾炎是最常见的肾小球病变类型。此外,HBV感染还与局灶性肾小球硬化、微小病变性肾病和IgA肾病有关。
血液系统病变
有强有力的流行病学数据显示慢性乙型肝炎(CHB)与非霍奇金B细胞淋巴瘤(B-NHL)之间存在相关性。在亚洲进行的初步研究发现,B-NHL患者中CHB的发生率是无B-NHL或一般人群的2-5倍。最近有更多研究支持这一相关性。2个大型北美数据库显示,HBV感染患者发生NHL的相对风险为2.8。一项中国病例对照研究显示,HBV感染患者发生NHL的合并比值比为2.1。目前HBV感染患者NHL风险增加的潜在机制尚不清楚。
风湿病
在急性乙肝的前驱期,约有20%-40%的患者发生关节痛或关节炎,个别患者表现为腓肠肌疼痛和挤压痛。受累关节可为单个或多个,以腕、肘、膝关节多见,无剧烈疼痛,与游走性关节炎颇为相似,随肝炎病情的好转而减轻或消失。
神经系统病变
HBV感染还可引起多发性神经根炎或多发性神经炎伴吉兰-巴雷综合征,但对中枢神经系统的损害较为少见。
其他肝外表现
值得注意的是,慢性HBV感染与其他几种恶性肿瘤相关,包括胆道癌、宫颈癌、子宫癌、乳腺癌、甲状腺癌、肺癌和皮肤癌。一项来自中国台湾的研究显示,与NHL相比,HBV感染患者中胰腺癌和卵巢癌更常见。最近中国的一项涉及3个队列的前瞻性研究显示,HBV感染与消化系统癌症(包括胃癌、口腔癌、结直肠癌和胰腺癌)高度相关。
参考文献:
[1] Cacoub P, Asselah T. Hepatitis B Virus Infection and Extra-Hepatic Manifestations: A Systemic Disease[J]. Am J Gastroenterol. 2021 Dec 16. doi: 10.14309/ajg.0000000000001575.
[2] 刘洁. HBV肝外感染的临床研究进展[J]. 疑难病杂志, 2007(09):569-571.
[3] 庞念德, 陈安海. 乙型肝炎病毒的泛嗜性及肝外感染[J]. 中国卫生产业, 2011,8(07):121-122.DOI:10.16659/j.cnki.1672-5654.2011.07.047.
转载请注明出处。