拿到一份包含凝血时间、凝血因子活性甚至凝血因子抑制物的报告是否就足以了解患者凝血系统的全貌?可能未必,不了解方法学的影响或导致诊断思路更混乱。本文探讨一下凝血因子检测和解读的一些注意事项。
临床常规可检测的凝血因子包括外源因子II、V、VII、X,内源因子VIII、IX、XI、XII,纤维蛋白原(I因子)、XIII因子等。
1.排除抗凝物对凝血因子活性检测的影响:
目前临床上检测的基本都是凝血因子活性,实际上都是通过凝固时间来换算的(包括纤维蛋白原),而不是如大家想象的特异性检测凝血因子含量(有条件的也可用发色底物法检测凝血因子活性或免疫学方法检测凝血因子抗原,当然每种方法学都有其优缺点),所以可能干扰凝血时间检测的因素也可能干扰因子活性检测。
内、外源凝血因子活性分别基于活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)检测,PT试剂通常含有肝素抑制物和过量磷脂,所以受肝素和抗磷脂抗体(如狼疮抗凝物)的影响较APTT小,这跟PT、APTT各自的临床用途有关:PT及其衍生参数国际标准化比值(INR)常用于华法林、利伐沙班等口服抗凝药的监测,需尽量避免其他抗凝物的影响;而APTT除了筛查內源因子缺乏,还兼有肝素监测和狼疮抗凝物筛查的功能。因此存在肝素、狼疮抗凝物可能导致基于APTT的内源因子活性检测假性降低(当然如果肝素剂量很大或狼疮抗凝物滴度很高也可干扰外源因子检测),因此指南推荐的凝血因子活性检测需将患者血浆梯度稀释后检测(检测值乘上相应稀释度),通常稀释度越高受抗凝物干扰越小,然后取最大结果为最终因子活性。
实践中有些临床实验室出于成本考虑,可能不会如上所述做多个稀释度检测,当报告提示因子(常为内源)活性普遍降低,而患者没有出血表现或已明确存在狼疮抗凝物等循环抗凝物时,要考虑到假性降低的可能性,要求实验室稀释标本再测。
2.特殊因子缺陷的鉴别:
当内外源因子的缺陷被排除时,可能需考虑一些特殊因子的缺陷。
B.因子XIII缺乏:PT、APTT均正常的出血患者,可能需排除FXIII缺乏,以往常用的方法是基于尿素溶解的定性试验,敏感性很低,当FXIII活性<5%时才会有阳性结果,所幸现在已有基于免疫学方法的FXIII抗原定量检测及基于发色底物法的FXIII活性定量检测,强烈建议你的实验室选用这类新方法。
C.血管性血友病因子(VWF)缺陷:因子VIII缺乏的患者一定要排除VWF缺陷后再考虑血友病诊断,VWD的诊断和分型相当复杂,其中3型VWD及2N型VWD对因子VIII水平影响最大,特别是2N型VWD的VWF水平可能没有明显降低,易误诊为单纯的FVIII缺乏,必要时需结合家系表现与基因检测。若武断地将这类VWD诊断为血友病甲可能导致患者长期接受不合理的治疗。
D.低/异常纤维蛋白原:单独的低纤维蛋白原血症即可使PT、APTT均显著延长,这可能会被误以为存在内外源凝血因子的普遍缺乏而导致不恰当的替代治疗,除了检测内外源凝血因子来明确,也可通过在体外血浆标本中加入纤维蛋白原制剂并复测PT、APTT来快速排查。
3.凝血因子抑制物检测:
4.因子水平与出血:
最后聊一下因子水平与出血风险的相关性,简单来说,接触因子FXII、PK、HMWK缺乏与出血不相关;FXI水平与出血严重程度不相关(实际上FXI与VIII、IX因子相比对凝血系统的影响没那么大,缺乏几乎不会导致自发出血,但FXI可通过辅助TAFI的生成抑制纤溶,缺乏可致部分手术/创伤患者迟发出血,抗纤溶治疗有效);FV、FVII水平与出血严重程度弱相关(少量FVII即可启动凝血途径;FV还有辅助激活TFPI的抗凝作用);其他因子水平与出血强相关。
健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境,并不断扩大社会资源,使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义:“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心,保障广大市民健康生活和工作,成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
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