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预防胃癌,从高效根除Hp开始

字号+ 作者:医脉通消化科 来源:医脉通消化科 2022-05-16 我要评论

世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的全球最新癌症负担数据显示,2020年我国胃癌新发病例约48万例,居所有恶性肿瘤第二位

胃癌是严重影响我国人民生命健康的恶性肿瘤。世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的全球最新癌症负担数据显示,2020年我国胃癌新发病例约48万例,居所有恶性肿瘤第二位,死亡病例约37万例,死亡率排名第三1。进入二十一世纪以来,我国的胃癌粗发病率逐年上升,由2000年的30.5/10万增加至2019年的43.1/10万2,5年生存率仅为35.9%,远低于日本和韩国3

 

 

借鉴《黄帝内经》中“未病先防,既病防变”的古老医学智慧,胃癌也需采取尽早干预的治疗策略。说到胃癌的病因,虽致病因素多样,但其中最重要且可控的因素就是幽门螺杆菌(Hp) 4。早在1994年,世界卫生组织下属的国际癌症研究机构就将Hp列为人类胃癌的I类致癌原52021年12月,美国卫生及公共服务部发布了第15版致癌物报告,新增了8种致癌物。其中,幽门螺杆菌的慢性感染被列为明确人类致癌物6

 

2001年,《Helicobacter》杂志发表的研究显示,与未感染者相比,Hp感染患者发生萎缩性胃炎的风险增加44.8倍(95%CI:34.7-57.8),发生肠化生的风险增加11.5倍(95%CI:8.5-15.5)7

Hp感染显著增加胃癌风险,因此,治疗Hp十分重要,能够显著降低胃癌的发生风险,国内外多项权威指南与共识推荐4,8-11根除Hp应成为胃癌的一级预防措施,均强调Hp根除的重要性。

在胃癌进展的各个阶段,根除Hp皆可阻断胃癌的演变进程12-17

  • 无癌前病变的患者,根除Hp可几乎完全消除胃癌的发生风险

  • 已发生萎缩和肠化生的患者,根除Hp可延缓胃萎缩和肠化生的进展

  • 已发生癌前病变的患者,根除Hp可降低胃部病理学评分,减缓疾病进程

  • 已发生肠化生或异型增生患者,根除Hp也可不同程度降低胃癌发生风险

  • 早期胃癌患者,手术切除并根除Hp显著降低胃癌复发风险

 

同样,2021年中国居民家庭幽门螺杆菌感染的防控和管理专家共识中提到18,Hp是一种可以在家庭成员中传播的一种致病菌,Hp通过经口途径传播,家庭内传播是主要感染的方式之一,因此,为降低感染性、防止严重并发症的发生,该共识推荐对家庭中所有成年的Hp感染者,均应进行Hp根除治疗

 

目前,国内外指南和共识认为:铋剂四联方案是Hp根除的一线治疗方案。然而我国的Hp感染和根除呈现“三高一低”,Hp根除率远未达到理想情况19

这就为治疗带来了新的一大问题与挑战,根除率始终不理想,应如何提高根除率?

 

从Hp的生物特性角度看,抑制胃酸分泌,提高胃内能带来更好的Hp根除效果:

 

  • 胃内pH升高,抗Hp lgA含量增加,免疫活性提升,显著提高Hp根除20

  • 胃内pH值为6-8时,Hp处于复制状态,活跃复制状态的Hp对抗生素非常敏感,从而易被抗生素杀灭21

  • Hp所产生的尿素酶活性随pH提高而降低,提高胃内pH可抑制尿素酶活性从而影响Hp定植22

 

另一方面,提高pH也可以从增强铋剂四联方案中的抗生素药效:

 

  • 使用抑酸剂后胃内pH提升,克拉霉素的浓度显著升高23

  • 标准铋剂四联中常用的抗生素(阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑)的降解率均随着pH值的升高而下降,稳定性更高24

  • 胃内pH值从5升高到6时,常用抗生素最小抑菌浓度(MIC) 有不同程度降低,从而提高其抗菌活性25

提高胃内pH至6以上也能解决耐药性对Hp根除的影响。研究显示,无论Hp对克拉霉素是否敏感,根除治疗期间pH<4时间在10%以下,并且24小时pH达到6以上,大部分患者根除治疗获得成功24

此外,临床研究数据表明胃内24h中位pH≥6时Hp根除率更高。

 

2007年《Helicobacter》杂志上发表的研究显示26,在32例Hp感染患者中,Hp根除成功的患者24h胃内pH中位数为6.4,而Hp根除失败的患者的胃内24hpH中位数仅为5.2。

 

在2021年,Ke等人发表于《Helicobacter》杂志的研究也证实了这一观点27。研究显示,在纳入的207例Hp感染患者中,当胃内中位pH≥6时,Hp根除率可达100%,显著高于中位pH<6的患者人群(根除率为95%)。

基于这些临床研究数据实践,根除Hp能带来多重获益,是预防胃癌最有效最可控的因素。我国是Hp高感染率国家,Hp根除治疗能够将许多潜在胃癌扼杀在摇篮之中。未来Hp的根除治疗还需不断优化更新,旨在提升我国Hp的根除率,从而降低胃癌等一系列胃肠道疾病的发生率,减轻患者的疾病负担与国家的经济负担。

 

 
小结
 
  • 我国胃癌发病率和死亡率高,严重影响生命健康

     

  • Hp感染是胃癌的重要危险因素之一,且是最重要的、可控的危险因素

     

  • Hp感染诱发胃黏膜炎性反应,增加胃癌发生风险,多项指南/共识推荐根除Hp降低风险,并在不同疾病阶段延缓胃癌疾病进程

     

  • 目前,铋剂四联方案是Hp根除的一线治疗方案,选择高效的抑酸剂,提高胃内pH至6,可有效提高Hp根除率

健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境,并不断扩大社会资源,使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义:“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心,保障广大市民健康生活和工作,成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
 
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