周俊教授：FGFR2b受体拮抗剂Bema在FIGHT研究中取得良好数据，对将来Ⅲ期临床研究的开展以及FGFR2b阳性患者的治疗具有指导意义。FIGHT研究显示，Bema联合化疗组可使FGFR2b阳性患者的中位总生存期（OS）达19.2个月，而对照组仅13.5个月，这是非常亮眼的数据。

同时，该研究还显示Bema的不良反应可控。与其他FGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相比，Bema通过与FGFR2b高选择性地结合，降低了高磷血症、高钙血症以及电解质紊乱等不良反应的发生率。此外，尽管Bema组的角膜事件较常见，但该不良反应可控，总体而言，Bema的毒性在FGFR TKIs里相对较小。

周俊教授：前期小样本Ⅱ期研究显示，在抗HER-2治疗联合化疗的基础上，加上PD-1单抗，可大幅提高HER-2阳性人群的获益。在此背景下，开展了Ⅲ期临床研究，也就是KEYNOTE-811研究。2021 ASCO大会上公布的第一阶段分析结果（IA1）显示，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗组的客观缓解率（ORR）达到74.4%，令人惊喜。并且，联合用药组的不良反应和既往报道的帕博利珠单抗的不良反应相似，未发现新的不良反应。

周俊教授：胃癌具有高发病率、高死亡率以及高度异质性的特点，晚期胃癌的研究领域非常广阔。在消化道肿瘤领域，肝癌的研究进展缓慢，是由于还没有发现肝癌的驱动基因突变，在第一个靶向药索拉非尼出现后，经过十余年发展，才陆续出现仑伐替尼、瑞戈非尼等靶向药。同样，由于胃癌也没有发现驱动基因，且高度异质性，胃体、胃窦、贲门以及胃食管结合处等部位的生物学特性不同，胃癌的研究进展也非常缓慢。

在涵盖中国大陆患者的胃癌及胃食管连接部癌免疫治疗临床研究中，CheckMate-649研究是目前首个取得阳性结果的一线治疗Ⅲ期临床研究，对于既往未接受过治疗的HER-2阴性、晚期或转移性胃癌（GC）、胃食管连接部癌（GEJC）或食管腺癌（EAC）患者，纳武利尤单抗联合化疗显示出优于化疗的显著疗效。

无论是CheckMate-649研究，还是KEYNOTE-811研究，免疫治疗的加入均给晚期胃癌的治疗格局带来巨大改变。由于免疫单药治疗的疗效较低，联合用药可显著提高疗效，因而免疫治疗在胃癌的应用主要是联合用药。联合用药主要包括三个方面：

• 免疫联合抗HER-2/其他靶点治疗和化疗。对于HER-2阳性胃癌患者，可联合抗HER-2治疗和化疗；对于HER-2阴性胃癌患者，可检测有无其他靶点，如Bema在FGFR2b阳性、HER-2阴性胃癌患者中疗效显著。HER-2阳性患者仅占晚期胃癌患者的15%，FGFR2b阳性患者占HER-2阴性患者的30%，因此，Bema的出现，提高了靶向药物在人群中的覆盖率。

   

• 免疫联合抗血管生成药物。抗血管生成药物在胃癌领域的研究中，大多是三线研究结果，也包括小样本的二线研究结果，其中一部分试验已取得阳性结果。随着多靶点抗血管生成药物的研发，必将给胃癌疗效的突破带来更多机会。

   

• 免疫联合抗体偶联药物（ADC）。ADC与PD-1单抗的联用将是未来胃癌治疗的一个发展趋势。

除免疫联合治疗外，目前晚期胃癌的很多研究是二线、三线等后线研究，未来将逐步前移至一线研究。