在此，医脉通特邀RATIONALE 304研究的主要研究者之一，河南省肿瘤医院马智勇教授，分享晚期NSCLC治疗的进展与现状，解读RATIONALE 304研究数据，展望免疫治疗未来的发展方向。

马智勇教授谈到，近年来，晚期NSCLC的治疗取得了极大的进展。针对驱动基因阳性的晚期NSCLC，靶向治疗药物不断涌现，改善了患者的生存获益。针对驱动基因阴性的晚期NSCLC，免疫单药或免疫联合治疗模式均取得了阳性结果，改变了临床实践。由于免疫治疗的拖尾效应，患者的长期生存优势尤为显著。目前，在免疫治疗新药的研发领域，中国创新药企处在较为前沿的水平，为国内患者带来了更多治疗选择。

马智勇教授介绍道，RATIONALE 304是一项随机、开放性、多中心的Ⅲ期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗药物（卡铂或顺铂），对比仅用培美曲塞与铂类化疗药物，用于一线治疗IIIB期或IV期非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。共有334例患者入组了该研究，考虑到患者利益，RATIONALE 304研究在设计时采用了2:1的随机化比例（图1）。

图1：RATIONALE 304研究设计

研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状NSCLC，能够为患者带来显著的临床获益。相比传统化疗，替雷利珠单抗联合化疗显著提高了无进展生存期（PFS）,降低了35.5%的疾病进展风险（中位PFS：9.7个月 vs 7.6个月；HR 0.645，95%CI 0.462-0.902；P=0.0044）（图2）。

 图2：RATIONALE 304研究PFS（IRC评估）

与化疗组相比，替雷利珠单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）提高了20%（57.4% vs 36.9%），这极大地增强了患者继续接受治疗的信心；替雷利珠单抗联合化疗组的中位缓解持续时间（DOR）较化疗组显著提高（8.5个月 vs 6.0个月）（图3）。

图3：RATIONALE 304研究疾病缓解情况

安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞状NSCLC患者耐受性良好，没有发现新的安全性信号（表1）。

表1：RATIONALE 304研究安全性分析

马智勇教授分享道，因其Fc段改构带来独特的结构优势，替雷利珠单抗消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），避免了由于T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。替雷利珠单抗不良反应的发生率相对较低，抗肿瘤活性相对更强。无论是在鳞癌还是非鳞癌的一线治疗中，替雷利珠单抗都取得了阳性的结果，长期生存数据值得期待。目前，替雷利珠单抗非鳞NSCLC一线治疗适应症已经获批，后续有望纳入医保，造福更多患者。

百济神州是一家从事研究、开发、生产以及商业化创新型药物的企业，已经为中国和全世界患者带了多款创新型抗肿瘤药物。希望百济神州能够坚持创新，作为本土创新药企的标杆，不断为临床带来优秀的药品，惠及更多中国和海外患者。

马智勇教授提到，免疫治疗涉及多个复杂的环节，需要多方位调控。TIGIT是免疫治疗后续一个重要的研究方向，已经披露数据的Ⅱ期研究显示，TIGIT单抗联合PD-L1单抗一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC取得了不错的结果。在这一领域，百济神州正在开展AdvanTIG-302 研究，AdvanTIG-302是一项TIGIT单抗联合替雷利珠单抗用于治疗PD-L1高表达、驱动基因阴性的一线局部晚期、不可切除或转移性NSCLC患者的全球Ⅲ期临床试验。研究设计了包括替雷利珠单抗联合TIGIT单抗/替雷利珠单抗单药/帕博利珠单抗单药三个臂，结果令人期待。

免疫治疗前移也是临床十分关注的研究方向。多项临床研究结果显示，从后线到一线再到辅助、新辅助，免疫治疗前移可能会带来更大的生存获益。在这一领域，百济神州正在开展的RATIONALE 315研究，针对可切除NSCLC患者围手术期免疫治疗的大型III期临床研究，将探索替雷利珠在这一患者群体中的疗效。期待中国药企继续研发出更多创新药物，并在国家政策的支持和鼓励下以更好的可及性造福更多患者。