目前MM仍是一种不可治愈的疾病，患者面临着多次复发的风险，随着复发次数的增长，治疗难度也随之增加。MM患者的总体生存期在很大程度上受一线治疗的疗效的影响，所以一线治疗方案的选择十分关键，精准靶向药物的尽早使用可能有助于提升患者疗效。一方面，达雷妥尤单抗这类药物，具有直接抗肿瘤和免疫调节机制作用，通过与NK细胞相关的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）等多重机制直接诱导骨髓瘤细胞死亡，但是随着复发次数的增加，NK细胞功能逐渐减弱，因此，药物应在NK功能较好时尽早使用；另一方面，在疾病的发生发展中，尽早使用药物能够最大限度的延长无进展生存期（PFS）。VRd方案是一线治疗常用方案，但是其完全缓解（CR）率不足50%，仍有很大部分患者未达到CR。将CD38单抗加到VRd方案中，有助于进一步提升CR率，延长患者生存。

提升一线治疗有效率，加深缓解深度，有助于延长患者生存期。此前报道的两项研究：ALCYONE研究和OCTANS研究分别纳入全球和亚洲NDMM患者，旨在验证在VMP方案基础上联合达雷妥尤单抗（D-VMP方案）的疗效及安全性，在本次ASH年会上，公布了一项ALCYONE和OCTANS合并分析的研究（Poster 1648），主要研究数据显示，在合并意向治疗人群（ITT）中，D-VMP方案与VMP方案的中位PFS分别为未达到与18.1个月（HR 0.48, 95% CI 0.38-0.61, P<0.0001），在VMP方案的基础上添加达雷妥尤单抗，有助于显著延长患者PFS（图1）。作为总生存（OS）的替代指标，PFS的延长，OS一般也会得以延长。在合并分析的PFS亚组数据中显示（Poster 1648），在肾功能不全、细胞遗传学高危、高龄（＞75岁）这些亚组中，D-VMP方案较VMP方案延长了各亚组的PFS（图2），其中，在肾功能不全亚组，NDMM患者中位PFS分别为21.4个月和14.3个月（HR 0.38, 95%CI 0.21-0.68）。这项研究结果将可能改变未来MM治疗格局，由小分子靶向药物联合的三药方案过渡到联合CD38单抗的四药方案，以期提高患者缓解率，延长患者生存。

另外一项合并分析结果显示（Poster 1661），DVMP组患者的深度缓解率（≥CR率和MRD阴性率）都较VMP组有显著提高，两组的缓解率都随治疗时间延长而加深（图3）

目前开始一线治疗的指征是出现SLiM-CRAB症状，而在SLiM-CRAB之前往往存在意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）或冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）这两个阶段，那么如果能够实现对这些克隆性浆细胞的早期干预，是否能改善患者结局。这一问题需要利弊平衡地来解答，目前没有足够的临床医学依据证明过早干预能够给患者带来生存获益，但是相信随着科学技术的不断进步，科学研究的不断深入，将会涌现更多有效性高、选择性强的靶向药物，用于MM一线治疗，在患者未出现主要脏器功能受损前实现早期干预，提升患者生存获益。

第63届ASH年会在今天拉开序幕，它是全球规模最大、最专业的血液学会议，反映了过去一年中血液学领域的前沿进展，骨髓瘤领域进展迅速，其中包括临床研究、基础研究、转化研究等。在本次ASH年会上更新了许多重要临床数据，包括CD38单抗和一些全新机制的药物，让我们拭目以待！相信未来随着医学技术的不断进步，临床研究的不断深入，医生、制药公司、患者及家属的共同努力，有助于提升MM患者缓解率，延长患者生存。

基于全球临床研究ALCYONE和亚太临床研究OCTANS的合并分析结果进一步证实，在NDMM患者的一线治疗中，联合达雷妥尤单抗的D-VMP方案与VMP方案相比，显著延长了患者PFS并具有良好的安全性。