人物专访

梁晓华:溶瘤病毒有望革新实体瘤治疗格局

字号+ 作者: 医脉通 来源:医脉通肿瘤科 2021-12-13 我要评论

医脉通特邀复旦大学附属华山医院梁晓华教授为我们介绍溶瘤病毒的临床应用,并分享治疗经验。

病毒治疗肿瘤已有百年历史。然而,早期由于相关的科研和技术积累相对薄弱,导致溶瘤病毒一直没有受到重视。随着基因工程技术的进步以及对肿瘤免疫疗法的深入研究,科学家开始尝试对病毒基因进行改造,溶瘤病毒再次成为焦点,并开启了肿瘤治疗的新纪元。近年来,溶瘤病毒的研究队伍不断壮大。为指导临床医师更加规范地使用溶瘤病毒类药物,专家们编写了《溶瘤病毒治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识(2021年版)》。对此,医脉通特邀复旦大学附属华山医院梁晓华教授为我们介绍溶瘤病毒的临床应用,并分享治疗经验。

 

专家简介:梁晓华教授

复旦大学附属华山医院肿瘤科主任

复旦大学上海医学院肿瘤学系副主任

中国医药教育协会肿瘤转移专委会主任委员

上海市医学会肿瘤内科分会副主任委员

中国医药教育协会盆腔肿瘤专委会副主任委员

上海市抗癌协会脑转移瘤专委会主任委员

上海市抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员

上海市抗癌协会疑难肿瘤专委会副主任委员

上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主任委员

CSCO神经肿瘤专家委员会委员

CSCO血管靶向治疗专家委员会委员

CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会委员 

上海市医学会分子诊断分会委员

上海市抗癌协会理事

 

溶瘤病毒:创新疗法,走入大众视野

 

近年来,溶瘤病毒作为肿瘤免疫疗法的新生力量,逐渐受到业内关注。梁教授指出,溶瘤病毒是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒。2005年,我国国家药品监督管理局批准了第一个溶瘤腺病毒药物H101(重组人5型腺病毒,安柯瑞®)联合化疗用于治疗晚期鼻咽癌,这也是全球第一个获批具有临床应用适应证的肿瘤溶瘤病毒治疗方案。此后,溶瘤病毒的研究数量不断增加。2015年,美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局相继批准Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)T-VEC治疗晚期黑色素瘤,进一步促进了溶瘤病毒疗法的发展和成熟。
 
梁教授介绍,溶瘤病毒可通过多种作用机制发挥抗肿瘤活性:首先,溶瘤病毒能够直接感染肿瘤细胞,同时破坏肿瘤细胞,但是它不影响正常细胞;其次,溶瘤病毒会破坏肿瘤的血管系统,从而抑制肿瘤的生长;此外,溶瘤病毒还可以吸引肿瘤组织内免疫细胞浸润,尤其是中性粒细胞的浸润,从而引发抗肿瘤免疫反应,发挥抗肿瘤疗效。与传统治疗方法,如化疗、放疗等相比,溶瘤病毒治疗具有多种优势:包括直接侵犯肿瘤细胞,靶向性好;不良反应小,对正常细胞几乎没有影响等。另外,溶瘤病毒与化疗、放疗、免疫治疗等联合应用时,还具有协同增效的作用,可以进一步提高治疗效果。

 

基因治疗时代,

溶瘤病毒有望革新实体瘤治疗格局

 

梁教授介绍,H101是全球首个、中国唯一上市的溶瘤病毒类抗肿瘤药。除了其已获批的适应证鼻咽癌以外,H101还有多项临床研究正在进行中,覆盖头颈部鳞状细胞癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、宫颈癌、胃癌、卵巢癌、恶性胸腹水等多个领域。获得FDA批准用于手术切除后复发的黑色素瘤患者局部治疗的T-VEC,也在其他多种肿瘤中开展了临床试验,如头颈部鳞状细胞癌、胰腺癌等。
 
梁教授还指出,尽管溶瘤病毒的应用还不是很广泛,但目前已在多项临床研究中展现出了良好的抗肿瘤效果,其中包括黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部肿瘤等多个领域。希望随着溶瘤病毒类药物新的临床研究数据不断揭晓,未来它的适应证会进一步扩大,并与化疗、放疗以及免疫治疗(如PD-1/PD-L1单抗)联合,发挥更好的疗效,从而给广大肿瘤患者带来新的希望。

 

H101广泛应用于多种实体瘤的治疗,

并有望成为胸腹水治疗的“特种兵”

 

梁教授指出,目前H101已在多种肿瘤的治疗中表现出了较好的疗效。有研究发现,其对恶性胸腹水的治疗效果非常好。H101可通过单药及联合重组人白介素-2改善肺癌恶性胸腹水,其有效率分别达到69%以及89%。另外,在原发性肝癌的治疗中,相较于TACE单用,H101联合TACE可显著提高患者疗效(延长了OS以及PFS,并提高了CR率)。
 
梁教授还介绍,“自2005年H101上市以后,我们在一部分肿瘤患者中使用过H101。其治疗胸水效果不错。另外,在肝脏肿瘤的治疗中,我们在行穿刺活检以后,直接将溶瘤病毒注射到转移灶,发现这些患者的肿瘤体积明显缩小。”
 
 
 
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