陈文明：多发性骨髓瘤患者第二原发恶性肿瘤的发生_家庭健康终端

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年，第63届ASH年会将于12月11日~14日在线下及线上召开。来自美国的Hannah P. Cutshall教授团队的1篇评估多发性骨髓瘤（MM）患者中第二原发恶性肿瘤发生率的研究入选今年ASH年会的Poster部分，医脉通特邀北京朝阳医院陈文明教授对此进行点评。

研究背景

近十年来，随着新的治疗药物（包括蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiD]和单克隆抗体[mAb]）的应用，MM的治疗发生了重大变化，患者对药物的耐受性、治疗反应和总生存率得到显著改善。随着总生存期的延长，MM患者发生第二原发恶性肿瘤的风险也在增加。因此，该研究评估了MM患者中第二原发恶性肿瘤的发生率。

研究方法

研究使用来自13个癌症登记处报告的30630例生存至少1年MM患者的数据，包括监测、流行病学和最终结果（SEER）（1992-2015年；中位生存时间为4.5年），研究者计算了MM患者中所有第二原发恶性肿瘤、任何实体瘤、任何血液恶性肿瘤、肿瘤部位的标准化发病率（SIR），按照与MM治疗进展一致的第一原发诊断的时间段分层（1992-1999年、2000-2007年、2008-2015年）。本研究并没有分析治疗方案、疗程与第二原发恶性肿瘤发生的相关性。超额绝对风险（每10000人年的超额癌症风险）的计算方法是（[观察到的癌症减去预期的癌症]/人年）乘以10000。风险比的计算采用Cox比例风险调整混杂因素。使用SAS v.9.4进行分析。

研究结果

在30630例第一原发性MM的患者中，任何第二原发恶性肿瘤的标准化发病率显著增加（n=1962；SIR=1.15，95% CI：1.10-1.20；P<0.0001），三个时间段的SIR均有所上升（1992-1999，SIR=1.14；2000-2007，SIR=1.11；2008-2015，SIR=1.22）。在所有的第二原发恶性肿瘤中，实体瘤的发病率有所增加（n=1584；SIR=1.05，95%CI：0.99-1.10；P=0.09），尽管无明显统计学差异，各部位实体瘤的SIR为0.80-2.23。

血液系统恶性肿瘤的发病率总体上显著增加（n=317；SIR=2.28，95% CI：2.03-2.54；P<0.0001）。白血病的SIR最大（SIR=5.86，95% CI：4.91-6.94；P≤0.0001），各白血病亚型的SIR为2.07-14.87。淋巴瘤的SIR也有所增加，但SIR度较轻（SIR=1.57，95% CI：1.35-1.82；P<0.0001）。值得注意的是，白血病的SIR在三个时间段内有所下降（1992-1999年，SIR=6.40；2000-2007年，SIR=5.77；2008-2015年，SIR=5.51），而淋巴瘤的SIR有所上升（1992-1999年，SIR=1.21；2000-2007年，SIR=1.60；2008-2015年，SIR=1.81）。在最近的时间段，血液恶性肿瘤的超额绝对风险为1.5/10000人年，没有观察到性别或血统的差异。

研究讨论

该研究证实，MM患者发生第二原发恶性肿瘤的风险增加，特别是其他血液恶性肿瘤。需要进行更多的研究，包括个人治疗数据和来自大量不同人群的更长的随访时间，以进一步确定这些关系。

陈文明教授点评

近20年来，有15种治疗多发性骨髓瘤（MM）的新药上市，MM治疗效果越来越好，患者生存期得到显著延长，MM患者伴发第二原发恶性肿瘤逐渐成为了关注焦点。本研究分析了美国SEER数据库中1992-2015年间第二原发恶性肿瘤（包括实体肿瘤及血液肿瘤）的发生情况，结果发现，在1992-1999年、2000-2007年、2008-2015年三个时间段第二原发恶性肿瘤标准化发病率（SIR）逐渐增加，特别是各型白血病的SIR增加更加明显。

MM患者伴发第二原发恶性肿瘤可能是多因素所致：老年MM患者随着生存期的延长，发生肿瘤的自然风险本来就会增加；细胞毒药物的应用也会增加肿瘤发生的风险；免疫调节剂（如来那度胺）与细胞毒药物（如美法仑）联合应用也会增加肿瘤发生的风险；此外，MM本身是免疫缺陷疾病，也会导致第二肿瘤发生的风险增加。

本研究仅分析了1992-2015年间MM患者伴发第二原发恶性肿瘤的发生状况，但是并没有分析其原因。期待进一步的研究以确定MM患者伴发第二原发恶性肿瘤的SIR增加的确切原因，以利于防治。