HER2阴性胃癌

ORIENT-16研究是一项随机双盲、多中心的III期临床试验（NCT03745170），旨在评估信迪利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性。主要研究终点是总体人群和程序性死亡受体-配体1（PD-L1）阳性人群的总生存期。结果显示，信迪利单抗联合化疗显著降低综合阳性评分（CPS）≥5人群（HR 0.660，95% CI 0.505-0.864，p=0.0023）和总体人群（HR 0.766，95% CI 0.626-0.936，p=0.0090）的死亡风险，达到预设的优效性标准；中位总生存期（mOS）在CPS≥5人群延长5.5个月（18.4月 vs 12.9月），总体人群延长2.9个月（15.2月 vs 12.3月）。OS在预设的所有亚组分析中获益趋势一致。安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

CheckMate-649研究是一项全球多中心、开放标签、III期临床研究。其研究结果表明，纳武利尤单抗+化疗继续显示生存获益，但纳武利尤单抗+伊匹木单抗未显示优势；在CPS≥5和所有随机人群中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗对比化疗OS均未显示出优势，但双免缓解持续时间（DOR）均显著延长。

KEYNOTE-811研究是一项随机、安慰剂对照、双盲、Ⅲ期临床试验，旨在对比帕博利珠单抗联合一线标准治疗和一线标准治疗在HER2+转移性胃及胃食管交界处腺癌的临床疗效，其研究结果提示，帕博利珠单抗联合标准一线治疗方案（SOC）组的ORR（95%CI）为74.4%（66.2-81.6），安慰剂联用SOC组的ORR为51.9%（43.0-60.7）；两组的CR率分别为11.3%和3.1%，DCR分别为96.2%和89.3%。帕博利珠单抗联用SOC组的中位（范围）DOR为10.6个月（范围1.1-16.5），安慰剂联用SOC组为9.5个月（范围1.4-15.4）。基于该研究结果，帕博利珠单抗获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的HER2阳性晚期胃癌一线适应症。

INTEGA研究为伊匹木单抗或FOLFOX化疗方案联合纳武利尤单抗、曲妥珠单抗在既往未接受过系统治疗的HER2阳性晚期胃食管交界处腺癌患者的随机、双盲、安慰剂对照、单中心II期研究。其研究结果表明去化疗的双免疫联合曲妥珠单抗治疗没有增加HER2阳性晚期胃癌患者OS、PFS获益。

HER2靶点

ZWI-ZW25-201(NCT03929666)是一项正在进行的多中心、全球、Ⅱ期的开放标签研究，旨在评估ZW25+标准一线联合化疗方案在局部晚期、无法切除或转移性的HER2表达的胃食管癌受试者（包括胃食管腺癌）中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。其研究结果表明，在安全性方面，36例胃食管腺癌患者中，19例（53%）继续接受研究治疗，12例（33%）因疾病进展而停止治疗，4例（11%）因临床进展而停止治疗，1例（3%）由医生决定停止治疗；此外，所有治疗方案的总体ORR为75%，中位DOR为16.4个月，中位PFS为12个月。

DESTINY-Gastric01研究是一项多中心、开放标签、随机、II期研究，共入组187例先前接受过至少2种方案治疗后疾病进展的HER2阳性晚期胃及胃食管交界处腺癌患者，其研究结果提示，DS-8201组的ORR和OS显著优于化疗组：两组的ORR分别为51%和14% （P<0.001），中位OS分别为12.5个月和8.4个月（P=0.01），中位PFS为5.6个月和3.5个月。

DESTINY-Gastric02是评估T-DXd治疗HER2+胃及胃食管交界处腺癌患者的开放标签、多中心的Ⅱ期试验。该研究共纳入了79例患者，每例患者以6.4mg/kg Q3W的标准用药，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗）。截至2021年4月9日，研究达到了主要终点和关键次要终点：在79例可评估患者中，通过独立中央审查（ICR）评估的ORR为38%，疾病控制率（DCR）可达81%。中位PFS为5.5个月，DOR为8.1个月。

FIGHT研究是Bemarituzumab联合mFOLFOX6对比安慰剂联合mFOLFOX6方案在一线治疗FGFR2b+、晚期胃及胃食管交界处腺癌的随机、双盲、安慰剂对照、II期临床试验，其研究结果提示，FGFR2b+过表达程度与Bemarituzumab疗效呈正相关，Bemarituzumab显著延长了患者中位OS5.7个月。

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