战榕教授：多发性骨髓瘤（MM）是恶性浆细胞克隆性增殖性疾病，是一种常见的血液恶性肿瘤，在很多国家已位居血液肿瘤第2位。MM多发于老年，具有较强的异质性，在临床上具有不断进展，反复复发的特点。并且，随着复发次数增多，肿瘤细胞克隆愈加复杂，后线治疗的缓解深度更低，缓解持续时间更短，生存预后更差。

另外，MM细胞遗传学异常可影响患者的临床结局。与伴有标准风险细胞遗传学的患者相比，伴有细胞遗传学高危异常如del(17p)、t(4；14)、t(14；16)和1q21扩增，具有更短的无进展生存期（PFS）和总生存期(OS)。因此，需要新型治疗方案去克服这些伴有高危细胞遗传学改变的复发或难治性MM（R/R MM）患者的不良预后。

战榕教授：塞利尼索（selinexor）是目前被美国FDA批准的口服型选择性核输出抑制剂，不同组合方案的研究数据显示塞利尼索（selinexor）不仅能够克服一些不良预后，而且多线治疗甚至耐药的患者也能从中获益。

多中心、单臂、开放标签试验STORM研究探索了塞利尼索（selinexor）+地塞米松（Xd）在多线复发/难治MM中的疗效。结果显示：对前期已接受中位7线治疗，5药暴露且3药难治的复发/难治患者，Xd方案可以获得26.2%的ORR。

随机、国际多中心、开放标签的III期试验——BOSTON研究探索了塞利尼索（selinexor）+硼替佐米+地塞米松（XVd） 对比 硼替佐米+地塞米松（Vd）在既往接受过1-3线治疗的MM患者的疗效和安全性。结果显示，XVd组的ORR显著高于Vd组（76.4% vs 62.3%，p=0.0012），差异具有显著的统计学意义；中位PFS也更长（13.9个月 vs 9.5个月，p=0.0075），两组间的差异也具有显著的统计学意义。此外，亚组分析显示，老年患者、肾功能不全患者以及遗传学高危患者均能从该治疗中获益。最后，XVd整体安全性、耐受性良好，且2级以上的周围神经病变发生率较Vd组更低（21% vs 34%）。

多中心、开放标签、随机的I/II期试验STOMP研究探索了Xd联合不同机制药物在复发/难治性MM中的疗效和安全性。结果显示：塞利尼索（selinexor）+泊马度胺+地塞米松组（XPd）所有患者的ORR为50%，中位PFS达12.2个月；对于II期推荐剂量(RP2D)组的患者，ORR达65%，中位PFS尚未到达；塞利尼索（selinexor）+卡非佐米+地塞米松（XKd）组ORR为78%，中位PFS为23.7个月；塞利尼索（selinexor）+达雷妥尤单抗+地塞米松（XDd）组ORR为69%，中位PFS为12.5个月。整体安全性、耐受性良好。

综上所述，基于现有的这些临床研究结果，我们发现含有塞利尼索（selinexor）的联合方案具有良好的疗效，其组成的不同方案能解决部分复发难治性MM患者的治疗难题，带来疗效的显著提升，有望满足这部分患者的治疗需求。

战榕教授：从现有临床数据来看，塞利尼索（selinexor）及其新的作用机制可用于治疗既往接受过治疗的高危或标准风险细胞遗传学MM患者。无论MM细胞遗传学风险如何，患者从含塞利尼索（selinexor）的治疗中的临床结局获益要优于不含塞利尼索（selinexor）的Vd方案。

正是基于良好的疗效和安全性，口服XPO1抑制剂塞利尼索（selinexor）治疗MM的相关方案已被国内外指南推荐，包括美国NCCN指南、中国CSCO指南、欧洲ESMO指南等。

总之，无论MM患者细胞遗传学风险如何，患者从含塞利尼索（selinexor）治疗方案中的临床结局获益要优于不含塞利尼索（selinexor）的方案。2021年12月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了德琪医药的塞利尼索（selinexor）的新药上市申请，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤（rrMM）。我们期待塞利尼索（selinexor）尽早进入临床，惠及更多的MM患者，同时也期盼将来塞利尼索（selinexor）治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的适应证也能在国内获批，为淋巴瘤患者带来福音。

               

战榕

教授、主任医师

福建医科大学附属协和医院血液内科教授、主任医师
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中国抗癌学会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
中国医药教育协会血液学专业委员会骨髓瘤学组常委
中国女医师协会血液专业委员会委员
福建省肿瘤化疗质量控制中心委员
国家卫生健康委员会合理用药专家委员会
抗菌药物专家组专家               

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