ITP作为一种自身免疫性疾病，异质性强，迄今为止仍不可治愈。国内外指南推荐的一线治疗药物包括：糖皮质激素、静脉注射用丙种球蛋白等。二线治疗药物包括：血小板生成素(TPO)受体激动剂、利妥昔单抗以及脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂fostamatinib等。

虽然目前已有多种不同作用机制的治疗方法，但ITP的治疗仍是一个难题。如果使用药物治疗的时间过长，尤其是糖皮质激素的使用时间过长，会导致很多治疗相关的不良反应(TRAE)如类固醇型糖尿病、类固醇型高血压、骨质疏松、股骨头坏死、血栓、感染等。因此仍有大量对现有治疗反应不佳的患者，急需既安全有效又能降低患者经济负担的治疗新方法。

HMPL-523作为一种新型且高选择性的小分子口服抑制剂，作用机制与TPO受体激动剂、利妥昔单抗等不同，有望成为颇具前景的ITP疗法。尤其是对于难治性ITP患者，HMPL-523在研究中表现出增加血小板计数的功效和良好的安全性。基于既往的研究结果，为进一步在上市前验证HMPL-523的疗效与安全性，我们进行了这项多中心、双盲、安慰剂对照的Ib期研究，包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。

研究的目标人群为至少接受过一次ITP治疗且疗效不佳的原发性慢性ITP成人患者。入组患者按3：1的比例随机分为HMPL-523治疗组和安慰剂治疗组，进行为期8周的治疗。经评估后再接受为期16周的开放标签HMPL-523治疗，总治疗时长为24周。在剂量递增阶段，研究设计了100mg qd、200mg qd、300mg qd、400mg qd 4个剂量组，每个剂量组入组8例患者。经研究验证，300mg qd被确定为扩展阶段的推荐剂量。另有12名患者入组了剂量扩展治疗组，以进一步评估该剂量组的安全性和初步疗效。

研究结果显示，在HMPL-523的4个剂量组中，300mg qd治疗组（包括双盲治疗组和开放标签治疗组）的疗效尤为突出，其总缓解率（ORR）为80%，持续缓解率（DRR）为40%。在安全性方面，HMPL-523治疗组最常见的TRAE是肝酶升高，但均为1级。治疗期间无血小板计数异常升高、血栓栓塞事件、出血相关的严重TRAE以及TRAE导致的停药。Ib期研究结果显示了良好的疗效和安全性，但还需要扩大人群进行Ⅲ期临床试验，为药物的上市提供更加详实可靠的数据支持。

HMPL-523 III期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估HMPL-523治疗成人ITP患者的疗效及安全性。该研究的主要终点为DRR，次要终点及探索性终点包括ORR、TRAE发生率以及患者生活质量的改善情况等。

研究计划招募180例患者。将入组接受过至少一种抗ITP药物治疗无效或在治疗后复发的成人原发性ITP患者。首名受试者已于2021年10月27日接受给药治疗。

HMPL-523与国内现有治疗ITP的药物的作用机制不同，如果未来能够在中国成功上市，对于慢性成人ITP患者，尤其是使用TPO受体激动剂或利妥昔单抗等二线治疗方案疗效不佳的患者来说，是一个新的选择。而且基于目前的Ib期研究结果，该临床研究中入组的患者在使用HMPL-523治疗后能够获得良好的疗效且安全性可控。

除ITP以外，HMPL-523还有多项血液系统相关疾病的研究在中国、美国及欧洲开展。如治疗惰性非霍奇金淋巴瘤（NCT02857998）和多种B细胞恶性肿瘤亚型的研究（ NCT03779113）。此外，HMPL-523治疗其他自身免疫性疾病的临床试验亦在计划中。希望随着研究的深入，能够进一步扩大HMPL-523的临床应用范围，从而为更多患者提供新的治疗选择。