• 同济大学附属上海肺科医院

• 中国临床肿瘤学会执行委员

• 中国医促会胸部肿瘤分会主任委员

• 国际肺癌研究学会董事会委员（IASLC BOD）

• 中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员

• 中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

• 上海市抗癌协会副理事长

• 上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

• 中国医师协会肿瘤分会常委

• 上海市医师协会肿瘤分会副会长

• 上海市医学会肿瘤分会副主任委员

• 同济大学医学院肿瘤研究所所长

• 上海市领军人才

NSCLC围手术期治疗进展

新辅助免疫治疗

CheckMate-816是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗对比单用化疗新辅助治疗可切除IB-IIIA期NSCLC患者的疗效和安全性。主要终点是病理学完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）。

研究设计

在ITT人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的pCR率为24%，相比化疗组2.2%的pCR率提高了约10倍（OR=13.94，99%CI 3.49-55.75，P<0.0001）。并且，纳武利尤单抗联合化疗组的主要病理学缓解（MPR）率为36.9%，是化疗组（8.9%）的4倍多（OR=5.70，95%CI 3.16-10.26)。

周彩存教授总结道，CheckMate-816研究达到主要终点pCR，多项终点均有优势，但能否转化为EFS或总生存期（OS）获益？新辅助纳武利尤单抗免疫治疗联合化疗可耐受，但停药后的不良事件发生可能依然需要随访数据的验证。此外，基于该研究，新辅助免疫治疗在未来的探索方向仍有很多，如新辅助免疫治疗方案的优化，疗效评估，以及中国人群数据驱动基因突变患者疗效的数据分析等。

NADIM研究是一项开放标签、多中心、单臂、II期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合标准化疗用于可切除IIIA期NSCLC患者新辅助治疗的可行性、安全性、抗肿瘤活性和生存结局。

研究设计

意向治疗人群（ITT）中，纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗36个月和42个月的PFS率相同，均为69.6%，提示在这半年的时间内，无患者出现疾病进展，OS率分别为81.9%和78.9%。NADIM研究更新数据证实了纳武利尤单抗联合化疗用于可切除IIIA期NSCLC患者围手术期治疗带来的长期生存获益。

辅助免疫治疗

IMpower010是一项随机、多中心、开放标签的全球多中心Ⅲ期研究，在接受完全性切除手术和至多4个周期的以顺铂为基础化疗方案的IB-IIIA期NSCLC患者中，比较了阿替利珠单抗单药和最佳支持治疗（BSC）的疗效和安全性。在PD-L1 TC≥1%（SP263）II-IIIA期人群、所有随机化II-IIIA期人群和ITT人群（IB-IIIA期）中分层检验了主要终点研究者评估的无病生存期（DFS）。

研究设计

在PD-L1阳性亚组中，阿替利珠单抗尚未达到中位DFS（95% CI 36.1-NE），而BSC组为35.3个月（分层HR=0.66；95% CI 0.50-0.88；P=0.004）。在全随机人群中，研究组和对照组的中位DFS分别为42.3个月（95% CI 36.0-NE）和35.3个月（95% CI 30.4-46.4）（分层 HR=0.79；95% CI 0.64-0.96；P=0.02）。

IMpower010研究结果显示，作为手术和化疗后的辅助治疗，阿替利珠单抗在所有II-IIIA期NSCLC患者人群中的DFS有统计学意义的改善，且DFS获益的程度在PD-L1阳性人群中尤为明显。期中分析结果显示，ITT人群的DFS没有超过阈值，OS数据还不成熟。

不可切除局部晚期NSCLC治疗进展

GEMSTONE-301研究

GEMSTONE-301研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估PD-L1抑制剂舒格利单抗在接受同步或序贯放化疗后未进展的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。

研究设计

舒格利单抗组的中位随访时间为14.3个月（IQR 6.4-19.4），安慰剂组为13.7个月（IQR 7.1-18.4）。舒格利单抗组患者经BICR评估的PFS明显长于安慰剂组，中位PFS 9.0个月（95%CI 8.1-14.1） vs 5.8个月（95%CI 4.2-6.6），HR 0.64（95%CI 0.48-0.85，P=0.0026）。该研究结果提示，对接受了同步或序贯放化疗后无进展的III期NSCLC患者而言，舒格利单抗可能是一种有效的巩固疗法。

周彩存教授总结道，GEMSTONE-301和PACIFIC研究结果的差异，可能是由于入组患者的地域、治疗模式、治疗时间、入组的驱动基因患者人群、疾病分期和病理组织学不一致等原因。

GEMSTONE-301研究 vs PACIFIC研究

KEYNOTE-799研究

KEYNOTE-799是一项II期的非随机试验，旨在更大的不可切除III期LA-NSCLC患者队列中评估帕博利珠单抗与同步放化疗时给药的疗效和安全性。

研究设计

队列A客观缓解率（ORR）为70.5%（95%CI 61.2%-78.8%），队列B为70.6%（95%CI，60.7%-79.2%）。中位缓解时间未达到，但分别有79.7%和75.6%的患者的缓解时间为12个月或更长。该研究结果提示，帕博利珠单抗联合同步放化疗在既往未经治疗的局部晚期Ⅲ期NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。

驱动基因阳性晚期NSCLC治疗进展

EGFR

AENEAS研究评估了国产第三代EGFR-TKI药物——阿美替尼一线治疗EGFR 19外显子缺失或L858R突变晚期NSCLC患者的疗效及安全性。在2021 ASCO大会上报道的结果显示，与吉非替尼相比，接受阿美替尼一线治疗患者的中位PFS（19.3 vs. 9.9个月；HR 0.46；P<0.0001）及缓解持续时间（中位DoR，18.1 vs. 8.3个月；HR，0.38；P<0.0001）均显著延长。在安全性方面，阿美替尼组不良事件发生率更低（4.2% vs 11.2%）。该研究仅针对中国人群展开，为我国EGFR突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗提供了新的治疗选择。

对于EGFR ex20ins突变的NSCLC治疗方面，新药频出。CHRYSAILS研究是一项旨在评估amivantamab治疗EGFR突变或MET突变NSCLC患者的安全性和疗效的I期/IB期临床试验。其研究结果显示，amivantamab组ORR为40%，中位DoR为11.1个月，中位PFS为8.3个月，中位OS为22.8个月。此外，amivantamab也被证实对于不同插入区域的EGFR ex20ins均有效。基于amivantamab的良好临床疗效，2021年5月FDA加速批准amivantamab上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR ex20ins突变的转移性NSCLC患者，这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。我国国家药品监督管理局也已批准amivantamab纳入突破性治疗药物程序。

mobocertinib（TAK-788）则是首个被FDA批准用于治疗携带EGFR ex20ins突变的口服靶向药物。mobocertinib获批主要基于一项开放标签的I/II期临床试验（NCT02716116），其共入组136名NSCLC患者，其中28名患者携带EGFR ex20ins突变，确认的ORR为43%（12/28），中位PFS为7.3个月。在后续扩展队列中，在114例经铂类化疗后携带EGFR ex20ins患者中，经独立评估委员会评估的ORR 为28%，中位PFS、DoR和OS分别为7.3个月、17.5个月和24个月。

小分子抑制剂DZD9008也值得关注，其I期临床研究结果显示，ORR为37.5%。此外，在IB期FAVOUR研究中，应用伏美替尼患者ORR高达60.0%。周彩存教授表示，这些研究结果是非常令人鼓舞的，但仍需大样本的临床研究和更长时间的随访。

ALK

eXalt3研究结果显示，在ITT人群中，恩沙替尼的中位无进展生存期（mPFS）为25.8个月，克唑替尼的中位无进展生存期（mPFS）为12.7个月；HR为0.51（95%CI为0.35-0.72；P<0.001）；在改良的ITT人群（中心确诊的ALK+NSCLC患者）中，恩沙替尼组PFS中位数未达到，而克唑替尼组为12.7个月；HR为0.45（95% CI为0.30-0.66；P<0.001）。其结果说明，恩沙对比克唑一线用药治疗脑转的效果好。

ROS1

一项对东亚ROS1+ 晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究（NCT01945021）研究结果显示，总人群的中位OS为44.2个月（95% CI 32.0-NR），3年OS率为54.1%（95% CI 44.7-62.6），4年OS率为46.7%（95% CI 37.3-55.4）。长期随访的安全性数据与克唑替尼已知的安全性数据一致，支持克唑替尼继续用于ROS1+晚期NSCLC患者的治疗。

Talectrectinib是一款ROS1/NTRK抑制剂，在一项TRUST Ⅱ期研究中发现，当使用其作为一线治疗时，患者ORR为90.5%，疾病控制率（DCR）为90.5%；而对于一线克唑替尼耐药后的患者，ORR为43.8%；DCR仍可达到75%。对于难治的脑转移，6例脑转移患者中有5例病灶缩小达到客观缓解（PR），ORR达到83.3%，DCR高达100%。周彩存教授表示，talectrectinib值得关注。

RET

LIBRETTO-321研究探索了selpercatinib在中国晚期RET融合阳性NSCLC肺癌患者中的疗效和安全性。其研究结果显示，中位随访9.7个月，26例患者的ORR为69.2%（95%CI 48.2-85.7），94.4%的患者能持续缓解。入组时有可测量脑转移的患者，中位随访9.3个月，颅内缓解率为4/5（80%）。这表明对于RET融合阳性NSCLC中国患者，selpercatinib是一种有前景的治疗选择。

ARROW研究（NCT03037385）旨在评估普拉替尼在包括NSCLC在内的各种晚期RET变异实体瘤中的安全性和抗肿瘤活性。其研究结果显示，普拉替尼在初治的中国RET融合阳性NSCLC患者（n=30）中ORR达到80.0%，DCR达到86.7%，从服药到首次评估为PR/完全缓解（CR）的时间为1.89个月，药物快速起效；随着随访时间延长，在经治的中国RET融合阳性NSCLC患者（n=33）中ORR为66.7%，DCR达93.9%，从服药到首次评估为PR/CR的时间为1.87个月，同样快速起效。该研究显示，无论是初治还是经治患者，普拉替尼均显示出快速、深度、持久缓解，与既往治疗方案和融合伴侣无关，且未发现新的安全信号，整体安全可控，是一种极具前景的靶向治疗药物。

HER2

DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究，旨在探究不可切除/或晚期非鳞NSCLC患者的2个队列——HER2过表达(免疫组化2+或3+)和HER2突变NSCLC队列中Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd，DS8201）后线治疗的疗效。其研究结果显示，在HER2突变NSCLC患者（n=91）中，ICR确认的ORR为54.9%（95%CI 44.2-65.4），DCR为92.3%（95%CI 84.8%-96.9%），中位DoR为9.3个月（95% CI: 5.7-14.7）。中位随访13.1个月时，中位PFS为8.2个月（95%CI 6.0-11.9），中位OS为17.8个月（95%CI 13.8-22.1）。结果表明，DS-8021对于既往接受过治疗的HER2突变的NSCLC患者有强大而持久的抗肿瘤活性。

ZENITH20是一项多队列、多中心、开放标签试验，评估Poziotinib的疗效、安全性和耐受性。其研究结果显示，中位随访13.5个月，ORR为43.8%（95%CI 29.5%-58.8%），中位DoR为5.4个月，中位PFS为5.6个月。研究结果表明，Poziotinib在新诊断的HER2外显子20突变的NSCLC患者中显示出具有临床意义的疗效。

KRAS

II期CodeBreaK100研究结果显示，基于123例患者相关数据分析，ORR为37.1%（其中CR1.6%，PR35.8%），DCR80.5%，中位PFS为6.7个月，中位OS为12.5个月，显示了sotorasib（AMG 510）治疗的长期生存获益优势。亚组分析显示，存在共突变的KRAS p.G12C突变NSCLC患者均能从索托拉西布中获益。

KRYSTAL-1研究（NCT03785249）是一项多队列I/II期临床试验，在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中评估adagrasib的临床疗效。晚期NSCLC患者的数据分析显示，51例可评估疗效患者的ORR为45%，DCR为96%，中位DOR为8.2个月。对于STK11/KRAS共突变患者，ORR达到64%。该药治疗KRAS G12C突变NSCLC展现出令人满意的初步疗效，未来更多研究值得期待。

驱动基因阴性晚期NSCLC治疗进展

POSEIDON研究

POSEIDON研究（NCT03164616）是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估PD-L1度伐利尤单抗（D）±CTLA4抑制剂Tremelimumab（T）+化疗（CT）在晚期NSCLC的一线治疗疗效。其研究结果显示，D+CT组对比CT组，PFS延长，OS无获益：D+CT组及CT组的中位PFS分别为5.5个月（95%CI 4.7-6.5）和4.8个月（95%CI 4.6-5.8），联合方案显著降低26%的疾病进展风险（HR=0.74，P=0.00093），取得了主要终点的阳性结果。但是D+CT对比CT并未取得OS的获益，分别为13.3个月 vs 11.7个月（HR=0.86，P=0.07581）。D+T+CT组对比CT组，PFS及OS显著获益：D+T+CT组的PFS延长至6.2个月，相较CT组存在显著性差异，降低了27%的疾病进展风险（HR=0.72，P=0.00031）；中位OS分别为14.0个月和11.7个月（HR=0.77，P=0.00304）。D+CT组、D+T+CT组及CT组的ORR分别为41.5%、38.8%和24.4%。D+CT组、D+T+CT组及CT组的DoR分别为7.0个月（95%CI 5.7-9.9）、9.5个月（95%CI 7.2 -NE）和5.1个月（95%CI 4.4-6.0）。各组人群在治疗1年时分别有38.9%、49.7%和21.4%的患者持续应答。

周彩存教授总结道，对比POSEIDON研究、CheckMate-227和CheckMate-9LA研究，三个研究的对照组都不是应用免疫治疗+化疗方案，其研究结果提示，免疫治疗+免疫治疗方案与化疗相比，中位OS、PFS未显示出明显优势，但长生存数据显著，仍值得关注。

GEMSTONE-302研究

2022年1月15日，周彩存教授牵头的多中心、随机、双盲的Ⅲ期GEMSTONE-302研究在全球顶尖临床肿瘤学期刊Lancet Oncology（IF：41.316）上重磅发表。GEMSTONE-302是一项多中心、随机、双盲临床III期研究，评估舒格利单抗联合化疗（非鳞癌：卡铂+培美曲塞；鳞癌：卡铂+紫杉醇），对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。

研究结果显示在所有患者中，舒格利单抗联合化疗组经研究者评估的中位PFS为9.0个月，显著优于安慰剂联合化疗组的4.9个月（HR=0.48，P<0.0001），12个月PFS率为36.4% vs. 14.8%；OS数据尚未成熟，但目前两组中位OS为22.8个月vs. 17.7个月（HR=0.67, 95%CI 0.50-0.90，未经正式统计学检验），24个月OS率为47.1% vs. 38.1%，舒格利单抗已体现获益趋势；两组ORR为63.4% vs. 40.3%，中位DoR为9.8个月 vs. 4.4个月。

2021年12月21日，基于GEMSTONE-302研究结果，PD-L1抑制剂舒格利单抗获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合培美曲塞和卡铂用于EGFR、ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗；联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。舒格利单抗为全球首个同时获批鳞状和非鳞状IV期NSCLC一线治疗的PD-L1抑制剂，实现了广覆盖，为NSCLC患者带来一线治疗新选择。

CHOICE-01研究

CHOICE-01研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究，旨在评估一线标准化疗联合/不联合特瑞普利单抗治疗晚期NSCLC的疗效。根据中期分析，联合治疗组与安慰剂组的中位PFS分别为8.3个月 vs 5.6个月（P=0.0001）。无论在鳞癌亚组还是非鳞癌亚组，也无论PD-L1表达水平，联合治疗组PFS均显著获益，且安全可控，数据截止时OS数据尚未成熟。研究结果表明，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者全人群均获益，且无论PD-L1表达。特瑞普利单抗联合含铂双药有望成为晚期NSCLC一线治疗的新选择。

DUBLIN-3研究

DUBLIN-3研究是一项国际多中心、III期随机对照单盲临床试验，旨在评估普那布林联合多西他赛对比单药多西他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线治疗中的安全性和有效性。其研究结果显示，相较于单用多西他赛组，普那布林联合多西他赛组的平均OS为15.08个月 vs 12.77个月，中位OS为10.5个月 vs 9.4个月，24个月OS率（22.1% vs 12.5%）、36个月OS率（11.7% vs 5.3%）以及48个月OS率（10.6% vs 0%）均有出色表现，显示出该联合方案具有持久的抗肿瘤获益。平均PFS为6.0个月 vs 4.4个月，中位PFS为3.6个月 vs 3.0个月，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中性粒细胞减少症的发生率显著下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。安全性方面，联合治疗组的耐受性良好，相较于对照组，患者生活质量更好。研究结果表明，与单用多西他赛相比，普那布林联合多西他赛显著改善了治疗疗效，降低了严重中性粒细胞减少症发生率，联合用药没有增加毒性，实际上却降低了毒性。

小细胞肺癌治疗进展

ATLANTIS研究是一项Ⅲ期临床研究，比较了Lurbinectin/阿霉素联合用药，与拓扑替康或CAV方案（环磷酰胺／多柔比星／长春新碱联合用药）的疗效。其研究结果显示，在ITT人群中，研究组和对照组的中位OS分别为8.6个月和7.6个月，中位OS分别为10.6个月和9.9个月。中位PFS在研究组和对照组皆为4.0个月，6个月PFS率在研究组为31.3%，对照组为24.4%。12个月PFS率分别为10.8%和4.4%。试验组和对照组的ORR分别为31.60%和29.70%。复发且无化疗间隔（CTFI）<90天患者的ORR分别为20.20%和18.80%，CTFI 90-180亚组的ORR为33.00%和39.70%，CTFI>180组的ORR分别为41.90%和29.20%。尽管ATLANTIS研究未达到主要研究终点，Lurbinectedin+阿霉素在既往一线含铂化疗失败的SCLC患者中有效，尤其是对那些敏感患者（化疗间隔≥90天），以及基线没有中枢神经系统转移的患者。此外，该方案的安全性和耐受性更佳，血液学毒性显著降低。研究也验证了化疗间隔时间是二线治疗SCLC的重要预后因素。