师晓华

副主任医师

北京协和医院病理科
中华医学会病理学分会第十三届委员会青年委员会委员
北京医学会病理学分会第十届委员会青年委员会副主任委员
中华肺癌学院 副秘书
IASLC（世界肺癌协作组织）成员
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会委员
中华医学会病理学分会第十三届委员会女性生殖学组委员
ISGyP（国际女性生殖病理学协会）成员
北京市头颈及甲状腺病理学组成员
美国Mayo Clinic访问学者
美国Moffitt Cancer Center访问学者
瑞典Uppusala University Hospital访问学者

师晓华教授：免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗史上一个新的里程碑。为了更加合理、高效地应用免疫治疗，临床需要借助特定的生物标志物来筛选适宜治疗人群，并借助其预测免疫治疗的疗效。PD-L1表达水平是目前应用最广的免疫治疗生物标志物，然而需要注意的是，目前已上市抗PD-(L)1药物采用的 PD-L1检测抗体克隆号/平台不尽相同，检测评估的细胞类型也存在差异，与疗效相关的判读阈值亦高低有别。

这一版共识从PD-L1在实体肿瘤免疫组织化学检测过程、PD-L1不同克隆号抗体检测结果的一致性研究以及实验室自建检测（Laboratory Developed Tests，LDT）等方面进行概述，为指导不同类型实体肿瘤中PD-L1免疫组织化学检测提供参考意见。

总体而言，共识主要针对6大问题展开推荐，我这里就共识的要点进行简要介绍：

第一，关于PD-L1在临床实践中的现状。专家组一致认可，PD-L1检测对于指导部分肿瘤的免疫治疗具有伴随诊断和补充诊断的价值，且PD-L1免疫组织化学抗体需与配套的检测系统在对应的检测平台中进行。

第二，关于PD-L1免疫组织化学检测前的有关注意事项。计划对病人进行PD-L1免疫组织化学检测前，临床医生和病理医生需进行充分有效的沟通。这一方面有便于临床医师规范申请PD-L1免疫组织化学检测；另一方面，也有助于病理科医师更合理选用PD-L1检测试剂、正确报告检测结果。此外，对PD-L1检测前标本类型的选择，《共识》也进行了相关推荐。

第三，PD-L1免疫组织化学检测过程中有关注意事项主要包括，在对每个样本进行PD-L1免疫组织化学染色时，均需同时设阴性试剂对照；PD-L1抗体进行每轮免疫组织化学染色时，需要设置系统阳性及阴性对照。

第四，关于PD-L1免疫组织化学检测后有哪些注意事项呢？PD-L1免疫组织化学检测后判读流程包括：系统对照切片的评估、检测后PD-L1阴性试剂对照切片的评估及PD-L1染色切片判读。推荐病理医生使用PD-L1免疫组织化学检测结果报告模板进行报告。

第五，关于LDT。目前，国内缺乏相关的立法及实践经验，各个实验室开展自建检测需谨慎。如果必需开展，相关实验室需提供技术验证和使用相关参比标准品进行的间接临床验证。

第六，关于PD-L1检测的质控，主要包括室内质控及室间质控。

师晓华教授：非小细胞肺癌（NSCLC）是目前肿瘤免疫治疗中研究进展最快的瘤种之一。以NSCLC为例，目前国内获批的免疫治疗药物多达7种。在这些获批的PD-1/ PD-L1单抗药物中， PD-L1表达检测是指导部分NSCLC患者使用阿替利珠单抗和帕博利珠单抗药物的伴随诊断。之前发布的《共识》中，我们已经介绍过，帕博利珠单抗单药用于晚期NSCLC一线治疗，要求患者的TPS 评分≥1%。在《共识》发布之后，NSCLC领域最大的改变莫过于阿替利珠单抗获批用于早期NSCLC辅助治疗。

阿替利珠单抗在中国已获批三个NSCLC适应症，其中两项单药使用的适应症需要患者用药前进行PD-L1检测。2021年4月29日，国家药品监督管理局（NMPA）批准阿替利珠单抗单药用于EGFR/ALK（表皮生长因子受体/间变性淋巴瘤激酶）阴性的晚期NSCLC一线治疗，需配套使用的PD-L1免疫组化检测抗体为SP142，PD-L1阳性判读标准为：PD-L1 染色阳性肿瘤细胞≥50%（TC≥50%）；或PD-L1 阳性肿瘤相关免疫细胞（IC）占肿瘤面积≥10%（IC≥10%）。近日（2022年3月16日），NMPA正式批准阿替利珠单抗单药用于早期患者术后辅助治疗，可以说开创了早期NSCLC辅助免疫治疗的新纪元。辅助免疫治疗的适用人群为经手术切除、铂类为基础化疗之后的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者，要求患者组织中肿瘤细胞PD-L1表达≥1%（TC≥1%），需配套使用的PD-L1免疫组化检测抗体为SP263。

师晓华教授：目前，用于不同瘤种PD-L1表达检测的抗体包括Ventana PD-L1（SP142）、Ventana PD-L1（SP263）、Dako 22C3和Dako 28-8 ^[1]。《共识》发布之后，在PD-L1表达检测方面的主要更新进展集中在两个单抗：Ventana PD-L1（SP142）和Ventana PD-L1（SP263）。

SP142抗体在去年正式获得NMPA批准上市， 可采用这一抗体辅助筛选接受阿替利珠单抗单药一线治疗的NSCLC患者，表达阈值为TC≥50%，或者IC≥10%。此前，该抗体已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟体外诊断医疗器械（CE IVD）的批准认证。

伴随着阿替利珠单抗批准用于NSCLC辅助治疗，FDA同时批准Ventana PD-L1（SP263）作为阿替利珠单抗辅助治疗的伴随诊断。推荐检测的标本为福尔马林固定，石蜡包埋的组织切片。对于计划接受阿替利珠单抗辅助治疗的NSCLC的患者，PD-L1表达阈值为TC≥1%。值得一提的是，SP263是当前对应免疫治疗药物最多的一个检测体系，也是唯一一个获批用于早期肺癌辅助治疗的阿替利珠单抗的伴随诊断，希望该检测适应症在中国也能获批，尽快在临床展开应用。

师晓华教授：通过生物标志物筛选适合接受免疫治疗的人群，同时准确预测免疫治疗的疗效，是肿瘤精准治疗时代下的发展趋势。免疫治疗相关生物标记物包括PD-L1、微卫星不稳定（MSI）、肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）等，PD-L1作为目前应用最广的免疫治疗生物标志物，在临床实践应用中过程中的，仍存在诸多的困惑和挑战。

总体而言，PD-L1表达是目前免疫治疗最为公认、证据最强的免疫疗效预测标志物。《共识》的出台，为PD-L1临床规范检测提供了强有力的支持。在《共识》发布后的近1年时间里，NSCLC免疫治疗及检测领域的新进展主要集中在辅助免疫治疗及其伴随诊断的获批。随着靶向药物和免疫药物的广泛应用，恶性肿瘤的治疗已经进入了一个全新的时代，病理医生和临床医生在患者管理上均扮演着举足轻重的作用，我们期望病理临床共携手，助力恶性肿瘤精准规范诊疗。

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