医师报讯 (融媒体记者 管颜青)HER2阳性乳腺癌具有高度侵袭性,严重威胁女性生命健康。在创新药物发展浪潮迭起的当下,大分子单抗类药物、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)等HER2阳性乳腺癌靶向药物层出不穷,为HER2阳性乳腺者患者带来生机。如今,随着被誉为“魔法子弹”的抗体偶联药物(ADC)在乳腺癌领域的应用,人类有了更多应对它的底气。
重庆医科大学附属第一医院任国胜教授表示,ADC药物的应用能够改变当下乳腺癌患者的治疗格局,解决患者的用药困境。作为一名乳腺外科医生,他非常期待这些新药物能够惠及更多乳腺癌患者,减少复发转移的风险。同时,任国胜教授向《医师报》记者畅谈了乳腺癌外科领域的前沿进展及HER2阳性乳腺癌患者面临的诊疗现状。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来,随着早期乳腺癌的诊断、综合治疗理念的更新,及新药物新技术的规范应用,乳腺癌的死亡率有了明显下降,大部分患者都有希望拥有较理想的预后。
“当了十几年的医生后,最令我受用的理念是‘最小有效治疗’[1],即让患者受到的影响和刺激最小,以达到治疗的目的。”任国胜教授介绍说,以往乳腺癌治疗的观念是让患者接受“最大可耐受治疗”以“保命”,但这并不能帮助患者长期 获益。如今,强调精准化、个体化的“最小有效治疗”的理念日益深入人心,不仅能延长患者的生命时间,还能提高生存质量。
任国胜教授进一步解释说:“这种理念由意大利著名肿瘤外科专家Veronisi在2003年提出。这一观点的提出不单纯是治疗方法的变化,更体现了乳腺癌治疗原则和理念的重大发展,是外科治疗和综合治疗向着个体化、微创化、精准化的趋势发展。[1]”
在乳腺外科领域,乳腺癌的手术方式先后经历了原始局部切除、单纯乳房切除、标准根治术、扩大根治术、改良根治术、保乳手术、前哨淋巴结活检(SLNB)等几个阶段,其发展趋势都是向着“最小有效治疗”的目的前进,在确保肿瘤治疗有效的前提下,兼顾手术的安全性。
任国胜教授以保乳手术为例介绍说,乳房是女性重要的器官,对于接受乳房切除的患者来说,易出现自信心下降、抑郁等心理问题,还可能出现其他的并发症。保乳手术在实现治疗、保障安全性的同时,能帮助患者有质量、有尊严的生活,是“最小有效治疗”理念的临床实践。
尽管乳腺外科领域的发展日新月异,但并非所有的患者都如此幸运,能够通过手术获益。对于HER2阳性乳腺癌晚期患者来说,体内的肿瘤细胞恶性程度更高、疾病进展速度更快、更易发生转移和复发且预后不佳。HER2阳性晚期乳腺癌目前仍被认为不可治愈,主要的治疗目标是控制疾病症状、延长总生存和维持生活质量。
目前,HER2阳性晚期乳腺癌一线标准治疗的中位PFS为18.7个月,中位总生存期不到5年[2],仍然存在比较大的提升空间。患者一线治疗失败后,二线及以后的治疗效果则更加局限,此前二线治疗的中位无进展生存期(mPFS)仅约1年[3],临床亟需能有效延长生存时间的二线药物新选择。
在这种局面下,新型ADC药物的诞生为患者迎来希望,改变了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局。德曲妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗均已在中国获批单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者,为这部分患者提供了非常有效的药物。德曲妥珠单抗由抗HER2的人源抗体通过稳定的可裂解四肽连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂偶联而成,能够更精准打击肿瘤。
根据DESTINY-Breast 03试验的结果[4],德曲妥珠单抗治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者,可降低其67%疾病进展风险和36%死亡风险。与恩美曲妥珠单抗相比,德曲妥珠单抗总生存期(OS)显著延长,客观缓解率(ORR)达78.5%,超过1/5患者实现完全缓解(CR)。在安全性方面,常见不良反应以消化道和血液学事件为主,大部分是1-2级,相对容易处理,比如恶心/呕吐可提前进行预防性止吐用药;对于备受关注的肺部不良反应,也主要为1-2级事件,在长达两年的随访中未见4-5级间质性肺疾病/非感染性肺炎事件[4]。
不仅如此,还有多款新型ADC药物在HER2阳性乳腺癌中进行相关研究,如SYD985、ARX788和A166等。但这些药物目前只有早期临床研究的数据,很多大型的三期临床研究还在进行中。比如SYD985的III期临床TULIP研究显示,对于在晚期阶段接受过≥2线或接受过T-DM1治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者,HER2靶向ADC药物SYD985相比医生选择的治疗方案可显著延长患者的PFS,两组的中位PFS为7.0个月和4.9个月,中位OS分别为20.4个月和16.3个月,为HER2阳性晚期乳腺癌患者的后线治疗提供一个潜在的选择[5]。
任国胜教授表示:“这让乳腺癌领域的医生感到非常振奋和期待。从相关系列研究的数据可以看出,新一代ADC药物为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了非常大的临床获益。” 随着更多相关研究的成功,可能会进一步改变乳腺癌的抗HER2治疗及其生存预后。
尽管新型药物的上市令人振奋,但对于ADC药物在临床中的运用,任国胜教授提出了更多的期望。
任国胜教授谈到:“作为外科医生,我非常关心新一代ADC药物能否应用在HER2阳性早期乳腺癌患者身上,或者作为一线治疗的药物,期待未来能有更多相关的临床数据拓展药物的应用范围。”此外,在ADC药物治疗期间,医生和患者需注意间质性肺疾病/非感染性肺炎事件等相关不良反应的发生,提早做好预防。
“新一代ADC药物的诞生推动了抗HER2治疗进入新时代。”任国胜教授表示,期待能够更多的创新药企和研发机构行而不辍,为患者带来高质有效的药物,造福广大的乳腺癌患者群体。
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