正常人群外周血中也会存在小的B细胞克隆群，这种情况在美国＞40岁人群中占3%，在＞60岁人群中占5%。许多携带这些小的B细胞克隆群的患者未引起临床足够的重视，但实际上约有2%的患者在出现这些小的B细胞克隆群时即被确诊为单克隆B淋巴细胞增多症（MBL）或慢性淋巴细胞白血病（CLL）。2018年国际CLL工作组（iwCLL）指南建议对MBL和Rai 0期CLL患者进行密切观察和随访，无需启动本病的治疗。如何准确预测哪些MBL和Rai 0期CLL患者在诊断后会出现侵袭性临床进展一直存在挑战。

 

CLL国际预后指数（CLL-IPI）积分系统包括5个因素：患者年龄、P53基因缺失或突变、IGHV突变状态、β2微球蛋白和疾病的分期，能有效对CLL患者进行危险分层，目前已成为CLL患者有效的预后模型，被国内外指南推荐用于临床实践来判断患者预后并进行治疗选择。虽然CLL-IPI最初是为了预测总生存期（OS）而开发的，但也被证明可用于预测至首次治疗时间（TTFT）。然而，关于CLL-IPI在预测Rai 0 CLL或单MBL患者TTFT和OS的效用方面的数据有限。基于此，研究者们开展了该项研究，试图明确：（1）CLL-IPI是否可以预测Rai 0期CLL和MBL患者的TTFT和OS；（2）是否应将B细胞绝对值计数作为CLL-IPI的额外因素进行整合纳入以便更好地预测预后。

研究者在梅奥诊所CLL数据库中确定了MBL和先前未经治疗的Rai 0期CLL患者（这些患者距离初次诊断均不超过3年）。在诊断时具有完整的基线临床资料，包括年龄、性别、Rai分期、血清β2微球蛋白（β2M）、乳酸脱氢酶（LDH）、IGHV突变状态和FISH可检测到的遗传异常。共纳入了2001年1月1日至2018年10月1日期间在梅奥诊所就诊的969例患者，其中MBL患者415例，Rai 0 CLL患者554例，并确定了TTFT和OS。

纳入该研究的患者中位年龄为64岁，65%为男性。根据CLL-IPI风险分组，整个队列的分布为：566（58%）例患者为低风险，304（31%）例患者为中风险，84（9%）例患者为高风险，15（2%）例患者为极高风险。

该研究的中位随访时间为7年，282例患者接受治疗，212例死亡。MBL患者需要治疗的疾病进展（PD）发生率为2.9%/年（从诊断至需要治疗PD的中位时间未达到），Rai 0 CLL患者为5%/年（从诊断至需要治疗PD的中位时间为10.4年）。

使用CLL-IPI将纳入研究的患者分为低、中和高/极高风险组，预估的5年TTFT率分别为13.5%、30%和58%（P<0.0001），预估的5年OS率分别为96.3%、91.5%和76%（P<0.0001）。

对具有CLL-IPI各个因素和B细胞绝对值计数的多变量分析结果显示，B细胞绝对值计数升高与TTFT缩短相关，其中B细胞绝对值计数每增加10×10⁹/L（HR为1.31；P＜0.0001），也与较短的OS显著相关（HR为1.1；P=0.02）。

尽管具有高风险和极高风险CLL-IPI评分的Rai 0期CLL患者的OS明显更短（P=0.01和P=0 .0001），但整个队列的OS与明尼苏达州年龄和性别匹配的一般人群的OS相似（P=0.17）。

该研究表明CLL-IPI可预测MBL和Rai 0期CLL患者的TTFT（不受治疗影响的终点）和OS。B细胞绝对值计数是独立于CLL-IPI系统的，针对MBL和Rai 0期CLL患者的预后因素。

参考文献：Sameer A Parikh , Kari G Rabe , Neil E Kay,et al. The CLL International Prognostic Index predicts outcomes in monoclonal B-cell lymphocytosis and Rai 0 CLL. Blood. 2021 Jul 15;138(2):149-159.