2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于近期召开，会上公布多项研究对初治（ND）多发性骨髓瘤（MM）巩固治疗方案的选择进行了探索。小编现将研究主要内容整理如下，供广大读者参考。
摘要8000：卡非佐米、环磷酰胺、地塞米松巩固治疗和自体造血干细胞移植在新诊断MM患者中的疗效对比
NDMM患者接受诱导治疗和巩固治疗后通常能获得较高的微小残留病（MRD）阴性率，这部分患者是否需要接受自体造血干细胞移植（ASCT）仍有待评估。虽然部分III期研究结果支持这部分患者接受ASCT，但这些研究中患者均采用来那度胺进行维持治疗，改善了标危（SR）患者的预后。CARDAMON研究采用卡非佐米为基础的方案进行诱导治疗和维持治疗，以探索ASCT在NDMM患者中的必要性。
研究纳入NDMM患者首先接受4个周期的KCd方案（卡非佐米：每两周20/56mg/m2、环磷酰胺：500mg，每个治疗周期的第1、8、15天、地塞米松：每周40mg）诱导治疗，随后按1:1的比例随机分组接受ASCT或4个周期的KCd方案巩固治疗，所有患者随后将接受18个月的卡非佐米维持治疗（56mg/m2，每个治疗周期的第1、8、15天）。研究中患者在诱导治疗后、维持治疗前、维持治疗6个月时通过流式细胞术评估MRD状态（10-5水平）。该研究的主要终点为诱导治疗后≥非常好的部分缓解（VGPR）和随机分组后的2年无进展生存（PFS）。
研究共纳入281例患者，中位年龄59岁（范围：33-74），其中24%的患者为高危患者[具有t(4;14)、t(14;16)、t(4;20)或del(17p)]。诱导治疗后58.5%的患者获得≥VGPR，总缓解率（ORR）为87%，高危患者与SR患者缓解情况相似。研究中52例患者未进行干细胞采集（6例轻微缓解、16例疾病进展、19例发生不良反应、4例死亡、3例感染、1例心脏事件、7例其他原因），109例患者随机分配接受ASCT，109例随机分配接受KCd方案巩固治疗。99例（90.8%）患者完成4个周期KCd方案的巩固治疗，中位剂量为55.5mg/m2，104例（95.4%）患者接受了ASCT。KCd组患者巩固治疗后78.5%的患者获得≥VGPR，接受ASCT的患者≥VGPR率为80.0%（P=0.8）。
经过2.6年的随访后，ASCT组患者中位PFS未达到，KCd组患者中位PFS为3.8年（HR：0.82；70%CI：0.65-1.05；P=0.4）。ASCT组和KCd组的2年PFS率分别为75.5%和70.7%。无论随机分组情况如何，高危患者的总体预后劣于SR患者（ASCT组2年PFS率：52% vs 82%，HR：4.09；KCd组2年PFS率：48% vs 77%，HR：2.83）。高危患者和SR患者的2年PFS情况并未因为随机分组产生显著差异，两组中SR患者的2年PFS率分别为82%（ASCT）和77%（KCd）（HR：1.29），高危患者的2年PFS率分别为52%（ASCT）和48%（KCd）（HR：1.06）。研究中患者诱导治疗后MRD阴性率为24.3%，其中高危患者和SR患者MRD状态相似。无论细胞遗传学风险情况如何，接受ASCT的患者MRD阴性率显著高于接受巩固治疗的患者（53.1% vs 35.8%；P=0.02）。诱导治疗过程中发生的≥3级不良事件包括感染（18.7%）、高血压（11.2%）、贫血（10.4%）、心脏疾病（3.6%)、呕吐（2.2%)、疲劳（2.2%)、腹泻（1.8%)。
对于接受KCd方案诱导治疗和卡非佐米单药巩固治疗的NDMM患者，KCd方案巩固治疗展现出不劣于ASCT的疗效。无论是否接受ASCT，高危NDMM患者的预后较差。
摘要8002：基于卡非佐米的诱导或巩固治疗方案序贯ASCT治疗高危MM患者获得可观疗效。
细胞遗传学异常（CA）是MM最重要的预后因素之一。FORTE研究结果显示，KRd方案（卡非佐米、来那度胺、地塞米松）诱导或巩固治疗后序贯ASCT（KRd_ASCT）相比于KCd方案序贯ASCT（KCd_ASCT）和不序贯ASCT的KRd方案，显著改善了MM患者的PFS（HR：0.53）。同时相比于来那度胺单药维持治疗，卡非佐米联合来那度胺（KR）的维持治疗方案同样显著改善了MM患者的PFS（HR：0.63）。
研究纳入MM患者随机分配接受KRd_ASCT、KCd_ASCT、12个周期的KRd方案（KRd12）诱导或巩固治疗，随后接受KR方案或来那度胺单药方案维持治疗。亚组分析采用FISH检测评估了每个单一高风险（HiR）CA[del(17p)、t(4;14)、t(4;16)、del(1p)和gain(1q)（拷贝数=3）、amp(1q)（≥4个拷贝数）]对预后的影响。存在≥1个HiR CA的患者定义为HiR患者，存在≥2个HiR CA的患者定义为双打击（DH）患者，不存在HiR CA的患者定义为SR患者。研究主要目的为评估患者疾病风险对PFS的影响。
研究共纳入474例患者，其中396例患者接受了FISH检测（243例HiR、105例DH、153例SR）。HiR患者中60例患者具有del(17p)、65例患者具有t(4;14)、20例患者具有t(4;16)、44例患者具有del(1p)、126例患者具有gain(1q)、49例患者具有amp(1q)。相比于KRd12方案和KCd_ASCT方案，SR患者接受KRd_ASCT方案治疗后获益更多，4年PFS率分别为67%、57%、80%。KRd_ASCT方案在HiR患者中相比于KRd12方案和KCd_ASCT方案同样提高了患者的PFS，4年PFS率分别为62%、45%、45%。DH患者中同样观察到KRd_ASCT方案相比于KRd12方案和KCd_ASCT方案的疗效优势，4年PFS率分别为55%、31%、33%。
虽然亚组分析中每个CA亚组的患者数量较少，但是在具有del(17p)（HR：0.61；P=0.3）、t(4;14)（HR：0.59；P=0.2）、gain(1q)（HR：0.45；P=0.02）的患者中观察到KRd_ASCT方案优于KRd12方案的PFS获益。在具有del(1p)的患者中观察到KRd_ASCT方案和KRd12方案优于KCd_ASCT方案的获益。而具有amp(1q)的患者无论治疗方案如何，预后相对较差。相比于来那度胺单药方案，KR方案在SR患者（3年PFS：90% vs 73%；HR：0.42；P=0.06）、HiR患者（3年PFS：69% vs 56%；HR：0.6；P=0.04）、DH患者（3年PFS：67% vs 42%；HR：0.53；P=0.1）中均改善了PFS。虽然各亚组患者数量较少，但是在具有del(17p)（HR：0.59；P=0.37）、t(4;14)（HR：0.59；P=0.3）、gain(1q)（HR：0.54；P=0.07）、del(1p)（HR：0.23；P=0.08）的患者中观察到KR方案优于来那度胺单药方案的获益，而具有amp(1q)的患者无论接受何种维持治疗方案预后均相对较差（HR：0.83；P=0.7）。
KRd_ASCT方案和KR方案在SR患者中较为有效，也为HiR患者和DH患者带来了较好的PFS获益（KRd_ASCT方案4年PFS率：HiR：62%，DH：55%；KR方案维持治疗后3年PFS率：HiR：69%，DH：67%）。该研究结果支持将KRd_ASCT方案和KR方案用于存在未被满足的治疗需求的HiR患者。
参考来源：
1. Kwee Yong, et al. Upfront autologous stem cell transplantation (ASCT) versus carfilzomibcyclophosphamide-dexamethasone (KCd) consolidation with K maintenance in transplant-eligible, newly diagnosed (NDTE) multiple myeloma (MM). 2021 ASCO Annual Meeting. Abstract 8000.
2. Francesca Gay, et al. Carfilzomib-based induction/consolidation with or without autologous transplant (ASCT) followed by lenalidomide (R) or carfilzomib-lenalidomide (KR) maintenance: Efficacy in high-risk patients. 2021 ASCO Annual Meeting. Abstract 8002.
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