2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于近期召开，会上公布的两项研究对初治套细胞淋巴瘤（MCL）的诱导方案选择进行了探索。小编现将两项研究主要内容整理如下，供广大读者参考。
摘要7503：BR方案联合硼替佐米并未改善初治MCL患者PFS
MCL的最佳治疗方案目前尚无定论，II期E1411研究对苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）的基础上联合硼替佐米（BVR方案）的诱导治疗方案能否改善MCL患者的无进展生存期（PFS）进行了探索，该研究同样探索了利妥昔单抗（R）单药基础上联合来那度胺（LR方案）的巩固治疗方案能否改善MCL患者的PFS。现公布该研究诱导治疗阶段BVR方案和BR方案疗效和安全性的对比结果。
该研究于2012-2016年纳入373例年龄≥18岁，ECOG评分为0-2分的初治MCL患者，根据MIPI评分和年龄将患者分为4组分别接受：A）BR方案诱导治疗，R单药巩固治疗；B）BVR方案诱导治疗，R单药巩固治疗；C）BR方案诱导治疗，LR方案巩固治疗；D）BVR方案诱导治疗，LR方案巩固治疗。该研究诱导治疗阶段的主要目的探索BVR诱导治疗方案（B+D组）相比于BR诱导治疗方案（A+C组）能否改善患者的PFS。
研究中179例患者接受了BVR方案的诱导治疗，其中144例患者完成诱导治疗，6例患者出现疾病进展，140例患者接受后续巩固治疗；180例患者接受了BR方案的诱导治疗，其中153例患者完成诱导治疗，7例患者出现疾病进展，145例患者接受后续巩固治疗。两组患者基线特征相似，患者中位年龄为67岁（范围：42-90岁）、13%的患者年龄＜60岁、73%的患者为男性、97%的患者ECOG评分为0-1分、MIPI评分低危、中危、高危患者分别占37%、29%、34%。
研究中BVR组患者预估的2年PFS率为79.6%（95%CI：73.8%-85.9%），BR组患者预估的2年PFS率为74.5%（95%CI：68.2%-81.4%；单侧P=0.268）。中位随访51个月时，两组预估的中位PFS分别为64.1个月和64.0个月。BVR组患者的总缓解率（ORR）为88.9%，完全缓解（CR）率为65.5%；BR组的ORR为89.5%，CR率为60.5%（ORR：单侧P=0.577）
BVR组出现2例治疗相关死亡事件（死因分别为心脏骤停和肝炎），BR组出现1例（死因为肿瘤溶解）。两组≥3级不良事件发生率分别为88.1%和77.5%，BVR组中52例患者和BR组39例患者出现≥3级中性粒细胞减少症，但两组中≥3级粒细胞减少性发热（7例 vs 6例）、贫血（7例 vs 8例）、血小板减少症（18例vs 16例）发生情况相似。BVR组共出现8例2级周围神经病变（PN）（均为感觉症状），BR组出现3例PN（2例感觉症状，1例运动症状）；BVR组共出现7例3级PN（6例感觉症状，1例运动症状），BR组未出现3级PN。研究中唯一发生率≥5%的非血液学毒性事件为皮疹，两组分别有9例和12例。
BVR方案相比于BR方案并未显著改善MCL患者的PFS，两种诱导方案获得的ORR和CR率也相似。基于2019年ASH大会上公布的既往结果（PFS＞5年、高ORR、高微小残留病[MRD]阴性率），该研究依然支持以BR为基础的治疗方案作为初治MCL患者的诱导治疗方案。该研究后续将继续对比R单药和RL方案作为巩固治疗方案在MCL患者中的疗效和安全性。
摘要7505：LR方案联合维奈克拉治疗初治MCL安全有效
相关研究提示，LR方案基础上联合维奈克拉（V）对MCL患者是安全有效的治疗方案，同时该方案带来的临床获益与患者的年龄、疾病形态或分期无关。一项多中心Ib期研究（NCT03523975）探索了该联合方案在初治MCL患者中的疗效和安全性。
该研究纳入了年龄≥18岁的初治MCL患者，接受为期12个月的来那度胺（每个治疗周期的第1-21天，每日20mg）、利妥昔单抗（第1个治疗周期每周1次，随后每个偶数治疗周期的第1天）、维奈克拉（第8天开始剂量递增，并在4周内达到每日400mg）诱导治疗。研究目的为确定该联合方案的安全性和耐受性，同时确定该方案的最大耐受剂量（MTD）。剂量限制性毒性期（DLT）自第1个治疗周期第8天开始，持续42天。研究中患者随后将继续接受来那度胺（10mg或诱导期间最后使用剂量的一半，持续24个月）、利妥昔单抗（每8周给药1次，持续36个月）、维奈克拉（至少给药12个月）的维持治疗。研究中没有患者接受移植，出现疾病进展的患者将被移出研究。研究中患者将在诱导治疗阶段通过clonoSEQ检测法检测MRD状态。
截至2021年2月1日，研究按计划入组28例患者，中位治疗时间为278天（IQR：170-560），其中24例患者仍在接受治疗。所有患者维奈克拉使用剂量均递增至400mg，未出现任何剂量限制性毒性事件。研究中治疗治疗相关不良事件（TEAE）发生率为100%，26例（93%）患者出现≥3级TEAE。最常见（发生率≥50%）的TEAE为疲劳、中性粒细胞减少症、腹泻，发生率≥50%的≥3级TEAE包括中性粒细胞减少症（68%）和血小板减少症（50%）。没有患者因为TEAE退出研究，DLT期间一例无法评估疗效的患者出现了5级肺栓塞（PE）。
研究中28例患者的ORR为96%，CR/不确定的完全缓解（CRu）率为89%。在达到疾病缓解的患者中，1例达到CR的患者和1例达到PR的患者随后出现疾病进展，所有疾病进展患者基线均具有TP53突变。患者总体MRD情况较好，20例（71%）患者获得了10-6水平下的MRD阴性。
该研究结果显示，每日400mg剂量的维奈克拉联合来那度胺和利妥昔单抗的治疗方案可为MCL患者带来较高的ORR和MRD阴性率，同时安全性可控。研究中联合方案的安全性数据与既往研究一致，未出现新的安全性信号。
参考来源：
1. MitchellReed Smith, et al. ECOG-ACRIN E1411 randomized phase 2 trial ofbendamustine-rituximab (BR)-based induction followed by rituximab (R) ±lenalidomide (L) consolidation for Mantle cell lymphoma: Effect of addingbortezomib to frontline BR induction on PFS. 2021 ASCO Annual Meeting. Abstract7503.
2. TycelPhillips, et al. The combination of venetoclax, lenalidomide, and rituximab inpatients with newly diagnosed mantle cell lymphoma induces high response ratesand MRD undetectability. 2021 ASCO Annual Meeting. Abstract 7505.
转载请注明出处。
相关文章
精彩导读
热门资讯
关注我们
