导读
此外,线粒体异常与CKD和肾脏肿瘤也相关。线粒体畸形、线粒体DNA减少、ATP生成减少与糖尿病肾病的发生和发展相关。并且,有证据表明,CKD患者的肾脏细胞中存在代谢失调。所以,以线粒体为靶点的治疗或可有助于CKD患者²。
近年来一些临床前和临床研究已经证实外源性线粒体可以治疗IRI,并预防AKI。例如,在猪和大鼠模型中,外源性线粒体可以保护肾脏免受IRI的损伤,改善肾功能。
在猪模型中,Doulamis等人发现,注射线粒体可显著保护肾脏因缺血发生的损伤,改善肾功能,减少肾组织损伤,降低PTs坏死,降低肾脏白细胞介素(IL)-6的水平。此外,注射线粒体可使大鼠在再灌注后的12-72小时内,肌酐和尿素氮水平显著降低。然而,在1周后,线粒体组和对照组的肌酐和尿素氮水平相似。
PGC-1α是线粒体的主要调节因子,可以协调转录,有助于线粒体的生长,可使线粒体适当的产生更多能量。目前,PGC-1α激活剂(可增加PGC-1α的表达)在合并糖尿病的CKD模型中探讨最多,而其他类型的CKD也有探讨。
糖尿病肾病是以蛋白尿和系膜细胞外基质积聚为主要特征的疾病。动物模型试验与细胞试验表明,PGC-1α激活剂具有潜在的治疗价值。因为,无论试验模型是1型糖尿病还是2型糖尿病,PGC-1α激活剂均可保护肾脏。然而,PGC-1α激活剂并非“完美”。虽然,PGC-1α的表达增多会有益于管状细胞,但是,PGC-1α表达过多会对足细胞产生不良影响,可导致塌陷性肾小球病。这意味PGC-1α激活剂若需运用于临床,则需解决好靶向问题。
2017年,有关注射线粒体的首次临床研究细节被公布。该研究的参与者为5例运动功能减退或心肌运动能力下降的儿童患者。研究人员从患者自体的腹直肌中分离出线粒体,并以1×10⁸±1×10⁵和1×10⁷±1×10⁴/0.1ml的剂量进行注射。最后,5例患者中有4例患者的心室功能得到改善,不再需要体外机械的辅助。
此外,经动物模型证实,线粒体疗法对于肝脏和肺都有一定保护作用。
总的来说,目前的证据表明,线粒体疗法或可治疗急慢性肾脏疾病。或许在不远的未来,注射线粒体可以有效防治AKI,而PGC-1α激活剂则可治疗部分CKD患者。
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