多数他汀类药物由肝脏细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）进行代谢，其中阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀通过CYP3A4代谢，氟伐他汀和瑞舒伐他汀通过CYP2C9代谢。

因此，同其他与CYP450酶药物代谢系统有关的药物同用时，应密切监测可能发生的药物相互作用。氟伐他汀不仅是CYP2C9的底物，还是CYP2C9的酶抑制剂，多数磺酰脲类降糖药和那格列奈、罗格列酮均为CYP2C9的底物，联合氟伐他汀使用时，可能会导致降糖药物血药浓度升高，增加低血糖的发生率。非诺贝特也是CYP2C9的酶抑制剂，和以上降糖药联合使用时也应加强监测低血糖事件。

吉非罗齐是CYP2C8酶的强抑制剂，噻唑烷二酮类药物和瑞格列奈都是CYP2C8的底物，和吉非罗齐合用将升高以上几种药物的血药浓度。降糖药吡格列酮由多种细胞色素P450同工酶代谢，是CYP3A4的诱导剂。应用吡格列酮时，可能加快他汀类药物的代谢，降低药物疗效。肝脏通过人类转运蛋白转运系统摄取药物，研究报道，多种他汀类药物都是人类有机阴离子转运多肽OATP1B1的底物，包括普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀。有研究发现瑞格列奈和罗格列酮可抑制有机阴离子转运多肽（OATPs）介导的普伐他汀和阿托伐他汀的摄取，从而导致他汀类药物的严重不良反应——横纹肌溶解。

阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀都有抑制P-糖蛋白底物转运的作用，联合应用P-糖蛋白抑制剂或底物时需监测他汀类药物相关肌病及其他不良反应。西格列汀、沙格列汀和格列本脲都是P-糖蛋白的底物，同时应用他汀类药物时，降糖药的代谢受到抑制，血药浓度升高，增加低血糖风险，联合使用时应注意调整降糖药剂量。