“第六届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟巡讲——哈尔滨站”于2021年7月8-10日以线上、线下相结合的方式在哈尔滨举办。本次会议由中国临床肿瘤学会（CSCO）、CSCO抗白血病联盟和CSCO抗淋巴瘤联盟共同主办，哈尔滨工业大学附属哈尔滨市第一医院血液病肿瘤研究所和北京大学肿瘤医院联合承办。会上，解放军总医院第五医学中心血液病医学部黄文荣教授以“原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）治疗中面临的问题”为题进行了报告，小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

黄教授表示，大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗PCNSL的完全缓解（CR）率较低，仅为18%。有研究探索了超大剂量MTX（8g/m²）联合替莫唑胺治疗PCNSL的疗效，CR率高达66%。那么单独应用超大剂量MTX是否可以提高PCNSL的缓解率？德国多中心前瞻性2期研究显示，超大剂量MTX治疗PCNSL的总缓解率（ORR）较高，但CR率也仅为26.6%，且大剂量MTX的毒副反应较重。因此有研究者探索了HD-MTX联合其他方案在PCNSL中的应用，一项欧洲6国24家中心、前瞻性研究结果显示，HD-MTX联合大剂量阿糖胞苷显著提高了PCNSL的缓解率（ORR为70%，CR率为46%），但也显著增加了毒副反应。

随后黄教授介绍道，在IELSG32研究中，MATRix诱导方案（甲氨蝶呤、阿糖胞苷、噻替哌及利妥昔单抗）显著改善了PCNSL患者的预后，ORR达87%，CR率达49%，但仍有较多患者不能达到CR。在英国的一项真实世界研究中，MATRix诱导方案毒副反应较为突出，156例PCNSL例患者应用MATRix治疗后，10例（6%）患者在第一周期后因严重感染而入住ICU，44例（28%）患者发生了无需入住ICU的严重并发症，7例患者死亡（其中5例为感染）。黄教授对此表示，年龄>70岁、>65岁伴2分以上ECOG体能状态评分或有其他器官合并症的患者，不建议使用标准MATRix方案。

总体来看，对于PCNSL患者，传统诱导化疗方案CR率较低，含MTX方案化疗后疗效维持中位时间小于1年。因此黄教授建议年龄<65岁患者应积极进行自体造血干细胞移植（ASCT），德国多中心2期前瞻性研究表明，初诊PCNSL患者大剂量化疗后行ASCT，CR率由移植前的22%提升至77%。黄教授强调，ASCT在PCNSL患者中是较为重要的巩固治疗方法，且其疗效优于全脑放疗。

近年来，来那度胺、BTK抑制剂、PD-1抑制剂等新药进展迅速，黄教授表示如何应用这些新药提高PCNSL的CR率是亟需探索的问题。来那度胺治疗复发/难治性（R/R） PCNSL的疗效已经普遍得到公认，ORR可达67%。接下来黄教授主要介绍了BTK抑制剂和PD-1在PCNSL中的研究探索。

日本一项探索Tirabrutinib（目前国际上唯一一款被批准用于R/R PCNSL的BTK抑制剂）治疗PCNSL的临床研究，入组中位治疗2线的44例R/R PCNSL患者，同时进行了MYD88、CD79B和CARD11的基因突变检测，中位随访9.1个月，结果显示320mg组患者的中位无进展生存期（PFS）为2.1个月，480mg组的中位PFS为5.8个月。此外，研究发现Tirabrutinib的疗效与基因突变无关，而与CSF药物浓度有关。

BTK抑制剂伊布替尼也是治疗中枢神经系统淋巴瘤的有效药物，单药ORR可达50%-80%，且伊布替尼对MYD88突变型和野生型患者均有效。但BTK抑制剂治疗PCNSL的缓解时间较短，黄教授表示BTK抑制剂联合免疫化疗的方案可显著提升疗效。此外，PD-1抑制剂治疗PCNSL的研究也显示出不错的结果，经PD-1抑制剂治疗后，R/R PCNSL获得了13-17个月的持久疗效，但起效时间较慢，为2-4个月。因此黄教授表示新药治疗PCNSL仍需更多的研究探索。

目前的研究显示，对于老年PCNSL患者，化疗的疗效优于全脑放疗，且更强的化疗有助于提升老年PCNSL的治疗效果。此外，ASCT治疗老年PCNSL患者也具有可行性，EBMT分析了2003年-2016年间11家中心52例PCNSL患者进行ASCT的情况，其中，15例接受一线ASCT治疗，37例接受挽救性ASCT治疗，ASCT后2年PFS率为62%，2年总生存（OS）率为70.8%，中位PFS为51.1个月，中位OS为122.3个月。但总体上，70岁以上PCNSL患者治疗获益很少，中位OS仅为半年，老年患者的治疗还存在巨大挑战。

最后，黄教授介绍了浙江大学医学院附属第二医院报道的2003-2017年间167例PCNSL患者治疗的真实世界数据，患者的中位年龄为58岁（17-96岁），>70岁患者占14.2%，75例（67%）接受HD-MTX，25例（17%）接受单独放疗，65例（43%）接受化疗+放疗，无ASCT病例。随访25个月后，中位PFS为17个月，中位OS为37个月。对此，黄教授表示，PCNSL的疗效仍有很大提升空间，期待有更多关于PCNSL新药探索和ASCT的研究开展，提升PCNSL患者的预后。

 

 

 

 

 

 

黄文荣 教授

• 医学博士、主任医师、硕士研究生导师

• 解放军总医院血液病学部淋巴瘤·浆细胞病科主任

• 北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专委会副主委

• 中国老年病学会血液学专委会副主任委员

• 中国研究型医院学会血液精准诊疗专委会常委

• 课题负贵人承担国家自然科学基金、军队课题、首都卫生发展科研专项等课题，获军队科技进步二等奖1项

• 第一作者或通讯作者在Oncogene、Bone marrow transplant、Cell Transplantation、Frontier Oncology、Transfusion、Annals of Hematology、Clinical transplant、Leukemia&lymphoma等国际期刊发表临床SCl论文21篇，国内期刊发表论文50余篇