盛锡楠教授:对于晚期尿路上皮癌,今年的热点仍是抗体偶联药物(ADC)。进展较快的是EV(靶向Nectin-4)。2021年ASCO GU大会上,III期EV-301研究公布,结果显示,EV对比化疗可提高铂类和免疫治疗进展患者生存30%,EV组和化疗组的中位OS分别为12.88个月和8.79个月(HR=0.7,P<0.00142)。EV因此成为三线治疗的标准方案。目前,国内已开启EV三线治疗的注册II期临床研究(EV-203研究)。
今年ESMO大会上,EV-301研究公布了EV在难治性铂类不能耐受患者中的疗效。结果显示,EV对比化疗在高龄、肝转移、上尿路上皮癌(UTUC)、免疫治疗无应答患者中的客观缓解率(ORR)分别达到40.8%(vs 19.9%)、35.5%(vs 10.8%)、43.9%(vs 19.0%)、39.7%(vs 17.4%)。
EV-201是一项国际多中心、单臂、II期临床研究,队列2纳入既往接受过PD-1/PD-L1治疗,顺铂不耐受,未接受过铂类化疗的患者,旨在评估EV用于铂类不能耐受患者二线治疗的疗效和安全性。今年ASCO大会上公布的结果显示,EV在该人群中的ORR为51%,其中完全缓解(CR)率达到22%。中位疗效持续时间(DOR)为13.8个月,中位无进展生存期(PFS)为6.7个月,中位总生存期(OS)为16.1个月。
第二是靶向Trop-2的ADC药物——戈沙妥珠单抗。今年4月,FDA今年批准了戈沙妥珠单抗用于铂类和免疫治疗进展后的晚期尿路上皮癌。此次获批主要基于II期TROPHU-U-01研究。队列1结果显示,戈沙妥珠单抗在113例经铂类和免疫治疗进展患者中的ORR达到27%,其中在肺转移患者中的ORR达到40%。目前正在开展III期TROPiCS-04研究,期待研究结果的公布。
第三是靶向HER2的ADC药物RC48。靶向HER2是尿路上皮癌领域的研究热点,目前RC48在晚期尿路上皮癌治疗领域取得较大突破。郭军教授、盛锡楠教授团队开展的关于RC48的关键临床II期C009研究显示,RC48在64例患者中的ORR达到50%,疾病控制率(DCR)达到76.6%,中位OS为14.2个月。预计RC48(维迪西妥单抗)将于2022年初在国内获批上市。
在一线联合治疗方面,ADC联合免疫也取得了较大突破。EV-103研究旨在评估EV+帕博利珠单抗用于不能耐受铂类化疗患者的疗效和安全性。24.9个月随访结果显示,EV+帕博利珠单抗的ORR达到73.3%,其中CR率为17.8%,在肝转移患者中的ORR为57.1%,中位DOR为25.6个月,中位PFS为12.3个月,中位OS为26.1个月。EV联合治疗的疗效几乎是目前疗法的一倍。目前,EV+帕博利珠单抗的III期研究正在开展中,研究结果同样值得期待。
今年ASCO大会和CSCO大会上,我们也公布了RC48-C014初步研究结果,这是一项Ib/II期研究,旨在评估RC48+特瑞普利单抗用于晚期尿路上皮癌的疗效。结果显示,截至2021年8月,RC48+特瑞普利单抗在21例患者中ORR达到85.7%。
可以说,免疫联合ADC药物仍是尿路上皮癌领域未来几年临床研究的“热门”组合。