据WHO发布的2020年癌症数据显示，肝癌位居我国癌症死因的第二位，预计新发病例约为41万，死亡病例约39万¹。肝癌已成为我国严重的公共健康问题，为国民健社生活会经济带来沉重的负担。

夏锋教授指出，癌症，尤其是肝癌的外科治疗能使患者获得良好的治疗效果。但我国约70%的肝癌患者在临床初诊时已处于中晚期，失去了外科根治的机会。因此，系统联合局部（如介入治疗、放疗等）的综合治疗方案是我国肝癌的主流治疗手段。随着肝癌免疫治疗的不断发展，肝癌患者迎来了新的治疗“福音”，但我国肝癌整体治疗局面仍不理想。

夏锋教授表示，我国约80%-90%的肝癌患者经历“乙型肝炎-肝硬化-肝癌”的三部曲发病路径。基于该规律性特征，我国出版了《原发性肝癌二级预防共识》以及《肝细胞癌癌前病变的诊断和治疗多学科专家共识》，期望提高专业人员和广大群众的肝癌预防和临床筛查、治疗意识，有助于延缓肝癌的发病，提高肝癌整体治疗效果。此外，在肿瘤康复管理中，临床医师对于患者体能锻炼、营养以及心理等多方面的专业支持利于提高患者的生活质量，预防肝癌的复发及第二癌症的发生，减少器官脏器损害引发的事件。

夏锋教授分析，虽然免疫治疗为肝癌治疗格局注入了新的“活力”，但以免疫治疗为基础的综合治疗仍面临着诸多问题。首先，分子靶标的缺失掣肘肝癌免疫联合治疗的客观有效率（ORR）。肝癌免疫联合治疗的ORR约为30%，意味着大部分患者对该疗法不应答，难以从中获得客观疗效。如果能够寻找并鉴定出相关分子靶标，将有助于突破现有免疫联合治疗的低ORR的局限。

其次，由于多数患者对于一线免疫联合治疗无应答或出现疾病进展，如何制定二线治疗方案成为了肝癌治疗中又一严峻问题。由于一线治疗方案的不同，其对患者的免疫功能状态、局部肿瘤微环境以及其他器官脏器功能的影响存在差异。基于该情况，综合考量患者对一线治疗的反应以及肿瘤的进展状态，秉持“抗肿瘤机制互补”原则制定二线治疗方案，有利于提高二线治疗的有效率，改善患者的生存状况。目前，国内外研究者已展开了很多相关的研究，期望未来有更多的III期随机对照研究结果提供可靠证据，指导临床治疗。

溶瘤病毒是免疫疗法的重要分支，其凭借多种肿瘤杀伤途径成为了肿瘤药物研发的热点及临床治疗的重要手段之一。近期，夏锋教授在《Journal of International Medical Research》刊登了一篇案例报告，分享了两例通过射频消融（RFA）+溶瘤病毒（重组人5型腺病毒，rhAd5）联合治疗达到完全缓解（CR）的晚期肝癌案例²。

对于该联合方案的理论基础，夏锋教授解答，溶瘤病毒能够杀伤肿瘤细胞，促进肿瘤抗原递呈，引起局部肿瘤坏死，促进T淋巴细胞浸润，改善肿瘤微环境，提高全身免疫功能状态；而RFA可以缩小肿瘤体积，引发肿瘤坏死，促进局部肿瘤微环境中炎症细胞的浸润。目前，已有基础研究表明RFA的热量提升可以促进溶瘤病毒的抗肿瘤活性。

夏锋教授分享，秉持“有质量的生存”原则，其团队经过多维度考量患者的疾病状况、溶瘤病毒、RFA以及其他系统治疗的抗肿瘤机制协同性及临床普及性，综合制定了治疗方案。可喜的是，两位晚期肝癌患者经治疗后取得了临床治愈。

目前，夏锋教授及其团队已总结了四十多例采用RFA+溶瘤病毒+系统治疗联合治疗方案的病例，以期为临床应用提供参考。

夏锋教授分享，局部联合系统治疗能够改善患者肿瘤免疫微环境，将“冷”肿瘤变为“热”肿瘤。对于先天不应答患者，局部联合系统治疗能够提高治疗方案疗效。但不同治疗手段引起的局部免疫炎症微环境变化存在差异。目前，研究者对于局部治疗以后肿瘤生物学特征变化了解甚少。因此， 通过基础研究，从病理生理角度了解免疫微环境变化情况是未来研究的方向，这有助于为联合治疗方案制定提供更多依据。