急性髓系白血病（AML）主要特征为骨髓和外周血中原始和幼稚的髓系细胞异常增生，主要临床症状包括发热、贫血、出血，目前主要以化疗、放疗、干细胞移植等疗法为主。回首2021年，AML靶向治疗领域取得较大进展，尤其是2021ASH年会上报道的IDH1/2抑制剂、FLT3抑制剂、BCL-2抑制剂等靶向药物治疗的最新临床试验结果。【肿瘤资讯】特邀上中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）的魏辉教授对2021年度AML领域重磅研究进行详细盘点。
中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心主任医师
中华医学会血液学分会委员
白血病淋巴瘤学组副组长
2000年毕业于中国医科大学，获得硕士学位
2006年毕业于中国协和医科大学，获得博士学位
2010年至2013年在美国国立卫生研究院从事博士后工作
主要从事白血病的基础和临床研究
盘点精要
AML单个靶向药物治疗进展相关研究
IDH1/2抑制剂
1. Oral 697：与安慰剂+阿扎胞苷（PBO+AZA）相比，艾伏尼布+AZA（IVO+AZA）显著改善了初诊、无法耐受诱导化疗的mIDH1 AML患者的EFS、OS和临床疗效（CR、CR+CRh、ORR），安全性良好，AGILE研究证实了IVO+AZA可使不适合强诱导化疗的mIDH1 AML人群获益。
2. IDH1抑制剂IVO或IDH2抑制剂ENA联合“3+7”方案对能耐受化疗伴IDH1/2突变的成人AML患者均有可观的疗效。
FLT3抑制剂
1. ADMIRAL研究的长期随访结果：吉瑞替尼在伴有FLT3突变的R/R AML患者的治疗中较挽救化疗有更显著的OS获益和治疗应答。
2. Oral 695：单药吉瑞替尼在亚洲AML伴FLT3突变患者研究中取得的疗效和ADMIRAL研究结果是相似的，为临床治疗提供了新的思路
3. Oral 700：吉瑞替尼（GIL）联合AZA对比单药AZA应用于ND FLT-3突变AML，复合缓解率CRc显著提高（从26.5%提高到了58.1%），但并未显示出生存获益。
BCL-2抑制剂
1. Oral 701：维奈克拉联合FLAG-IDA 在ND-AML（无论De Novo或sAML/tAML均观察到高缓解率，相比FIA方案改善患者结局。
2. Abstract 2334：维奈克拉联合DA方案(DAV)作为新诊断AML诱导方案显示了较好的有效性，表现出深度缓解及骨髓移植较快速恢复。
3. Oral 367：维奈克拉+克拉屈滨(CLAD)/小剂量阿糖胞苷（LDAC）与Ven+AZA交替给药是一种有效的较低强度方案，在新诊断的AML老年患者（≥60岁）中耐受良好，产生了较高的缓解率和持久的MRD阴性缓解。
4. Oral 35：维奈克拉联合地西他滨（VEN+DEC）在ELN不良风险的年轻成人观察到较高的复合缓解率和MRD阴性率。
AML多种靶向药物联合治疗进展相关研究
1. Oral 691：维奈克拉与吉瑞替尼两药联合在R/R FLT3突变的AML人群显示显示了高缓解率及生存获益，对于既往使用TKI患者同样有效。
2. Oral 798：HMA+Venetoclax+FLT3抑制剂“三联”方案在老年/Unfit FLT3突变AML患者中疗效显著
3. Oral 696：Venetoclax + AZA + Gilteritinib三药联合显著改善新诊断FLT-3突变患者CR+CRi率及R/R FLT3患者的ORR。
4. Oral 371：AZA+ VEN+ Magroliumab治疗新诊断的老年/unfit AML或高危AML和R/R AML患者观察到较高的CR/CRi率和CR率，且联合用药是安全的。
Menin-MLL抑制剂
Oral 699：Menin-MLL抑制剂SNDX-5613对提高了MLL异常患者的CRc率，期待该药物能够进入II期临床试验来进一步改善MLL异常患者的远期疗效。
AML指南更新——MRD应用
在进行危险度分层时，除按照遗传学进行危险度进行分层外，可测量残留病（MRD）在分层治疗中应用不可忽视。AML的治疗方案的选择需要根据患者对治疗的耐受性、遗传学危险度分层及治疗后的MRD进行动态调整。
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