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人物专访

李锐:炎症性肠病患者具有较低的阿尔茨海默病风险

字号+ 作者: 医脉通Neurol 来源:医脉通神经科 2022-04-18 我要评论

炎症性肠病(IBD)患者具有较低的阿尔茨海默病风险。

炎症性肠病(IBD)是指原因不明的一组非特异性慢性胃肠道炎症性疾病。以往观察性研究发现,IBD患者具有较高的阿尔茨海默病发病风险。然而,近日,陕西省人民医院老年神经科团队郭兴志等通过孟德尔随机化研究却得到不同结论:炎症性肠病(IBD)患者具有较低的阿尔茨海默病风险。这项研究近期以Letter形式发表于胃肠病领域的顶级期刊Gut上,该杂志目前影响因子为23.059。

 

IBD与阿尔茨海默病风险降低相关:一项孟德尔随机研究

 

研究背景

 

众所周知,慢性炎症是IBD的重要特征,而阿尔茨海默病的发生和发展过程也与系统性慢性炎症息息相关。因此有人推测,IBD的患者可能更易于罹患阿尔茨海默病。有人通过观察性研究表明,IBD的患者的确具有较高的阿尔茨海默病患病风险(HR=6.19)。然而,观察性研究中,发病年龄、生活习惯、治疗药物等潜在的混杂因素干扰在所难免,IBD是否与阿尔茨海默病具有病因学的关联,需要进行深入研究。

 

研究方法

 

孟德尔随机化研究(MR)使用与暴露因素具有强相关关系的遗传变异作为工具变量(Ⅳ),推断暴露因素与结局之间的因果关系。为了研究IBD与阿尔茨海默病之间的因果关系,团队利用GWAS数据库,通过两样本MR方法深入分析了IBD与阿尔茨海默病的关系。

 

研究结果

 

IBD的患者具有较低的阿尔茨海默病风险 (IVW: OR=0.958, 95% CI:0.929-0.987; p=0.006)。这一结论经Immunochip数据验证后仍然成立。

 

 

研究结论

 

这项MR研究进一步验证了IBD各亚型(主要为慢性溃疡性结肠炎和克罗恩病)与阿尔茨海默病风险之间的关联,结果发现,这两种IBD亚型患者依然存在较低的阿尔茨海默病发病风险。由此,IBD和较低的AD发病风险间的关联得到了确认。

 

 

专家点评

 

世间万物的联系错综复杂,透过表象才能看清实质。这项研究围绕IBD本身是否影响阿尔茨海默病的发病风险这一科学问题,通过近年来发展起来的新的研究方法——孟德尔随机化研究,揭开了隐藏在以往观察性研究表面的面纱。研究结果提示:IBD实质上并不增加阿尔茨海默病的发病风险,反而会降低罹患阿尔茨海默病的风险。这个结果尽管从浅层来看似乎有违常识,但科学始终是科学,讲究数据和证据,主观和观察的结果需要进行严谨的研究过程才能获得事情的真相。

 

至于IBD为何会降低阿尔茨海默病的风险,可能的途径是:(1)IBD患者接受的药物可能对阿尔茨海默病的发病产生影响,比如抗炎药物、免疫调节药物等均可能影响AD的发病;(2)IBD患者的肠道菌群改变有可能介导了阿尔茨海默病的发生;(3)其他未知的因素。因此,基于这项结果的进一步研究将有助于揭示AD的发病机制,还可能为治疗AD的药物提供新思路。

 

 

专家简介

 

李锐教授

 

  • 陕西省人民医院老年神经科主任、一级主任医师、陕西省老年疾病临床医学研究中心主任。

  • 中华医学会老年医学分会老年神经学组全国委员;

  • 中华医学会神经病学分会感染与脑脊液细胞学组全国委员;

  • 陕西省康复医学会眩晕专业委员会主任委员;

  • 中华医学会陕西省老年医学分会常委等。

  • 主要从事阿尔茨海默病、帕金森病和眩晕疾病的诊疗研究。

  • 主持完成国家自然科学基金、省部级科研项目6项。

  • 发表论文100余篇, SCI文章20余篇,他引1000余次,h因子15。

  • 获国务院特殊津贴、陕西三秦学者创新团队带头人、陕西省中青年科技创新领军人才、陕西省重点科技领域顶尖人才、陕西省首届中国医师节优秀医师等荣誉称号。

  • 担任中华老年医学杂志等杂志编辑、Alzheimer's & Dementia: Translational Research & ClinicalInterventions等多个杂志审稿人。


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