CheckMate-8161-3是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于可切除NSCLC（Ib-IIIa期）患者新辅助治疗的疗效。主要研究终点是pCR和EFS，次要终点包括总生存期（OS）、主要病理缓解率（MPR）以及至死亡或远处转移的时间。

pCR研究数据显示，在意向性治疗（ITT）人群中，术前接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的患者pCR率达24.0%，而单用化疗组仅为2.2%，免疫新辅助治疗的pCR率高出了近11倍（比值比 [OR] 13.94；99% CI: 3.49-55.75; p<0.0001）（图1）。

图1：纳武利尤单抗+化疗 vs 化疗作为新辅助治疗的pCR率

EFS方面，与单用化疗相比，免疫新辅助治疗能将患者的中位EFS延长50%。纳武利尤单抗联合化疗组的中位EFS为31.6个月（95% CI: 30.2-NR），而单用化疗组为20.8个月（95% CI: 14.0-26.7），免疫新辅助治疗时患者的疾病进展、复发或死亡风险降低了37%（HR 0.63; 97.38% CI: 0.43-0.91; P=0.0052）（图2）。亚组分析结果显示，无论肿瘤分期、组织学类型、PD-L1表达水平等，纳武利尤单抗联合化疗组的EFS均优于单用化疗组（表1）。

图2：纳武利尤单抗+化疗 vs 化疗作为新辅助治疗的EFS率

表1：CheckMate-816 EFS亚组分析结果

同时，基于pCR状态的EFS探索性分析显示，pCR与EFS密切相关（图3）。接受免疫新辅助治疗达到pCR组与未达到pCR组相比EFS显著延长，分别为未达到和26.6个月（HR=0.13，95%CI：0.05-0.37）。

图3：CheckMate-816 pCR与EFS的相关性

此外，总生存期（OS）的预设中期分析也显示出了积极的早期获益情况（HR 0.57；95% CI: 0.38-0.87），免疫新辅助组的2年OS率达到了83%，单用化疗组为71%（图4）。虽然目前数据尚不成熟，但获益趋势明显，提示未来有望为患者带来长期生存获益。

图4：CheckMate-816 OS期中分析

CheckMate-816研究的pCR和EFS数据表明，纳武利尤单抗联合化疗作为可切除NSCLC的新辅助治疗，同时为患者带来短期和长期获益。

胡坚教授：CheckMate-816研究主要终点达到双阳性为临床提供了重要的循证医学证据，将推动临床治疗模式的改变。pCR和EFS都是非常有价值的研究终点，pCR是近期获益的体现，EFS和OS则代表了长期生存获益，pCR与EFS和OS具有一定的相关性。结合既往的研究数据和CheckMate-816研究来看，pCR获益能够逐步地转化到EFS获益，并最终转化为OS获益。

手术结局方面，与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗接受根治手术（83% vs 75%）比例、达到影像学降期（31% vs 24%）比例、肺叶切除术（77% vs 61%）比例以及实现肿瘤完全切除（83% vs 78%）比例均更高。可见，纳武利尤单抗联合化疗不影响手术的可行性和手术时机，也不影响切除的程度或完整性，并且不增加手术相关并发症的发生（图5）。

图5：纳武利尤单抗+化疗 vs 化疗作为新辅助治疗的手术相关并发症发生率

除了疗效外，新辅助治疗对于后续手术开展的影响也是临床医生十分关注的话题。CheckMate-816研究中，纳武利尤单抗联合化疗不影响后续手术的进行，且不增加手术并发症的发生，这为临床医生应用免疫新辅助治疗带来了更多信心。

胡坚教授：作为胸外科医生，我们尤其关注免疫新辅助治疗在提供疗效获益的同时，是否会影响后续手术的进行，包括患者是否能够接受手术以及术后并发症的情况等等。在 CheckMate-816研究中，与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗并未对手术治疗带来显著影响。因此，临床医生可以不用过度担心免疫新辅助治疗会增加手术治疗的难度。总体而言，在免疫新辅助治疗后，手术仍能如期进行。

安全性方面，本次报道的安全性数据与既往研究报道一致，纳武利尤单抗联合化疗具有良好的安全性，在分析EFS时未观察到新的安全性信号。免疫新辅助组与单用化疗组3-4级治疗相关不良事件（AE）发生率相似，分别为34%和37%；手术相关3-4级AE发生率相似，分别为11% 和15%；两组的治疗相关死亡率分别为0%和2%（表2）。

表2：CheckMate-816 AE分析结果

胡坚教授：CheckMate-816安全性数据表明。纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗耐受性良好。这一治疗模式在实现突出疗效的同时，又能够保障安全性，对于今后的临床实践提供了非常好的支撑和推动。