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人物专访

王俊:免疫检查点抑制剂指南更新要点

字号+ 作者: 论坛报肿瘤 来源: 论坛报肿瘤 2022-04-30 我要评论

王俊教授关于《中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂临床应用指南2022》的更新解读

2022中国临床肿瘤学会(CSCO)指南会刚刚落下帷幕,在这场大咖云集、精彩纷呈的学术盛会上,肿瘤领域众多专家学者就指南更新的亮点、要点、难点进行了深入讲解。免疫检查点抑制剂的临床使用问题,一直是临床关注的重点。

 

山东第一医科大学第一附属医院肿瘤中心王俊教授关于《中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂临床应用指南2022》的更新解读给所有与会专家学者留下了深刻印象,中国医学论坛报特整理王教授汇报精彩内容,以飨读者。
 

王俊教授
 
山东第一医科大学第一附属医院

主任医师,博士,博士生导师

山东第一医科大学第一附属医院肿瘤内科副主任

山东省肺癌研究所副所长

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员兼秘书长

CSCO患者教育专家委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员

CSCO《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》执笔人

CSCO《免疫检查点抑制剂临床应用指南》执笔人

美国得克萨斯大学MD Anderson癌症中心访问教授

国家自然科学基金通讯评审专家

《肿瘤免疫治疗相关不良反应患者教育手册》副主编

 

当前免疫检查点抑制剂(ICI)的使用在快速拓展。2011~2018年,免疫检查点抑制剂的使用率和有效率不断提高,根据2018年美国的数据,有免疫检查点抑制剂适应证的患者近50%。国内免疫检查点抑制剂的应用范围也在不断扩大,在部分地区可以达到20%~30%。相信随着研究工作的不断开展,会有越来越多的人群从免疫检查点抑制剂治疗中获益。

 

在今年指南更新中,免疫检查点抑制剂临床应用相关章节从17个增加到18个,新增了高度微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)和肿瘤突变负荷高(TMB-H)实体瘤的内容。

 

这18个章节针对不同的肿瘤类型进行逐一讲解,包括食管癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、中晚期肝细胞癌、晚期肾癌、宫颈癌、复发卵巢癌、复发/难治性恶性淋巴瘤、复发或转移性头颈部鳞癌、胸膜间皮瘤、广泛期小细胞癌、晚期胃癌、晚期结直肠癌、尿路上皮癌、复发或转移性子宫内膜癌、恶性黑色素瘤、皮肤癌(非恶性黑色素瘤)以及新增的MSI-H/dMMR和TMB-H实体瘤。这部分内容共涉及11个免疫检查点抑制剂,涵盖41个适应证,力求能够为临床工作提供更全面的参考价值。

 

本次重点介绍:复发或转移性头颈部鳞癌、食管癌、非小细胞癌、广泛期小细胞癌、胸膜间皮瘤、乳腺癌、晚期胃癌、中晚期肝细胞癌。

 

复发或转移性头颈部鳞癌
 
主要更新

1.新增“卡瑞利珠单抗或特瑞普利单抗+吉西他滨+顺铂”列为鼻咽癌一线治疗Ⅰ级推荐 ,“替雷利珠单抗+吉西他滨+顺铂”列为Ⅲ级推荐。

 

2.将“卡瑞利珠单抗”升级为鼻咽癌二线或挽救治疗Ⅱ级推荐。

 

3.新增“派安普利单抗”列为二线或挽救治疗Ⅲ级推荐。

 
更新解读

CAPTAIN-1st 研究中独立影像评估(IRC)评估卡瑞利珠单抗联合GP(吉西他滨+顺铂称为GP方案)的中位无进展生存(mPFS)期达到 10.8 个月,与GP组对比延长了6.9个月(P<0.0001),使死亡或者疾病进展风险下降49%。IRC评估卡瑞利珠单抗联合 GP 的1年无进展生存(PFS)率为GP的2倍(45.8%对20.5%),18个月PFS率约为GP的3倍(34.8%对12.7%)。卡瑞利珠单抗联合GP显著延长了患者 PFS。

 

JUPITER-02 研究特瑞普利单抗联合化疗mPFS 显著延长,从安慰剂组的8.0个月,延长到 11.7 个月(P =0.0003)。

 

 

 

食管癌
 
主要更新

1.新增“特瑞普利单抗+顺铂+紫杉醇、信迪利单抗+顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶(5-FU)、纳武利尤单抗+ 顺铂+5-FU、纳武利尤单抗+伊匹木单抗、卡瑞利珠单抗+顺铂+紫杉醇”为一线治疗Ⅰ级推荐”。

 

2.二线治疗新增“替雷利珠单抗”Ⅰ级推荐。

 

 

 

非小细胞肺癌(NSCLC)(无驱动基因突变的非鳞NSCLC)
 
主要更新

1.将“阿替利珠单抗[程序性死亡配体1(PD-L1) 肿瘤细胞(TC)≥50%或肿瘤浸润的免疫细胞(IC)≥10%](1A类)、替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类(1A类)” 升级为Ⅳ期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐。

 

2.将“阿替利珠单抗联合培美曲塞+卡铂(1A类)、舒格利单抗联合培美曲塞和铂类(1A类)”列为Ⅳ期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐;将“特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类(1A 类)”列为Ⅳ期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗Ⅱ级推荐。

 

3.将“替雷利珠单抗(1A类)”升级为晚期非鳞NSCLC二线治疗Ⅰ级推荐。

 

4.将“同步或序贯放化疗后使用舒格利单抗(1A类)”列为局部晚期非鳞NSCLC巩固治疗Ⅲ级推荐。

 

5.将“ⅡA-ⅢA期术后辅助化疗后阿替利珠单抗维持治疗(PD-L1 TC≥1%)”列为非鳞NSCLC辅助治疗Ⅱ级推荐。

 

6.将“纳武利尤单抗联合含铂化疗(1A类)”列为非鳞NSCLC新辅助治疗Ⅲ级推荐。

 
更新解读

IMpower010是首个早期NSCLC术后辅助治疗研究,早期 NSCLC术后辅助治疗应用阿替利珠单抗组的无病生存(DFS)期显著优于最佳支持治疗(BSC)组。

 

2021年10月15日,美国食品与药物管理局(FDA)批准阿替利珠单抗用于Ⅱ~ⅢA期 PD-L1≥1%的 NSCLC 经铂类化疗后辅助治疗。

 

CHECKMATE 816研究:ⅠB~ⅢA期NSCLC新辅助化疗联合免疫治疗。纳武利尤单抗(NIVO)+化疗对比化疗新辅助治疗可显著提高可切除NSCLC患者的pCR(24.0%对2.2%),同时安全性可耐受。

 

 

 

 

NSCLC(无驱动基因突变的鳞状NSCLC)
 
主要更新

1.将“阿替利珠单抗(限PD-L1 TC≥50%或IC≥10%)(1A类)、信迪利单抗联合吉西他滨和铂类(1A类)、卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和铂类(1A类)”升级为晚期鳞状NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐。

 

2.将“舒格利单抗联合紫杉醇和铂类(1A类)”列为晚期鳞状NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐;将“派安普利单抗联合紫杉醇和铂类(1A类)、特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类(1A类)”列为晚期鳞状NSCLC一线治疗Ⅱ级推荐。

 

3.将“替雷利珠单抗(1A类)”升级为晚期鳞状NSCLC二线治疗Ⅰ级推荐

 

4.将“同步或序贯放化疗后使用舒格利单抗(1A类)”列为局部晚期鳞状NSCLC巩固治疗Ⅲ级推荐。

 

5.将“ⅡA~ⅢA期术后辅助化疗后阿替利珠单抗维持治疗(PD-L1 TC≥1%)”列为鳞状NSCLC辅助治疗Ⅱ级推荐。

 

6.将“纳武利尤单抗联合含铂化疗(1A类)”列为鳞状NSCLC新辅助治疗Ⅲ级推荐。

 

 

 

广泛期小细胞肺癌
 
主要更新

将“度伐利尤单抗+依托泊苷/卡铂或顺铂”调整为广泛期小细胞肺癌一线治疗Ⅰ级推荐

 

 

 

胸膜间皮瘤
 
主要更新

一线治疗中,Ⅰ级推荐不再区分非上皮型和上皮型恶性胸膜间皮瘤 (MPM);Ⅱ级推荐增加“度伐利尤单抗联合培美曲塞+顺铂”;Ⅲ级推荐增加“纳武利尤单抗+联合培美曲塞+顺铂”。

 

二线治疗中,“纳武利尤单抗”由Ⅲ级推荐改为Ⅰ级推荐;Ⅲ级推荐增加“帕博利珠单抗”;增加“三线及以上治疗”;Ⅰ级推荐增加“纳武利尤单抗”;Ⅲ级推荐增加“帕博利珠单抗”。

 

 

乳腺癌
 
主要更新

仅更新/新增注释。

 

 

 

 

晚期胃癌
 
主要更新

一线治疗中,新增“PD-L1 联合阳性评分(CPS)≥5,XELOX联合信迪利单抗(1A类证据)”为Ⅰ级推荐;新增“PD- L1 CPS<5或检测不可及,FOLFOX/XELOX联合纳武利尤单抗(1B类)”、“PD-L1 CPS<5或检测不可及,XELOX/联合信迪利单抗(1B类)”Ⅱ级推荐。

 

一线治疗中,新增“纳武利尤单抗联合伊匹木单抗(2B类,dMMR/MSI-H)、帕博利珠单抗单药联合顺铂/氟尿嘧啶(2B类,dMMR/MSI-H)、纳武利尤单抗联合FOLFOX/XELOX(2B类,dMMR/MSI-H)”为Ⅲ级推荐;新增“一线治疗(HER2阳性)”内容。

 

二线治疗,新增恩沃利单抗(2A类证据,dMMR/MSI-H)为Ⅰ级推荐。

 

三线或后线治疗,删除“帕博利珠单抗”Ⅱ级推荐。

 

更新解读

ORIENT-16研究是中国首个证实免疫一线治疗显著延长晚期胃癌总生存的Ⅲ期临床研究。信迪利单抗+化疗对比安慰剂+化疗,PD-L1 CPS≥5和全人群,都显示出总生存的显著效益;信迪利单抗+化疗PD-L1 CPS≥5人群中位总生存(OS)期延长5.5个月(18.4个月对12.9个月,P=0.0023),死亡风险降低34%;全人群中位OS延长2.9个月(15.2个月对12.3个月,P=0.0090),死亡风险降低23%。

 

KEYNOTE-811研究是免疫联合方案在人表皮生长因子受体-2(HER2+)转移性胃或者胃食管结合部癌的探索。帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗疗效对比安慰剂+曲妥珠单抗+化疗疗效,客观缓解率(ORR)提升22.7%(74.4%对51.9%,P=0.00006),完全缓解(CR)提升8%,持续缓解时间(DOR)延长1.1个月。

 

 

中晚期肝细胞癌
 
主要更新

中晚期肝细胞癌(HCC)免疫治疗一线策略选择,将“信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物(1A类)”升级为I级推荐;将“度伐利尤单抗联合替西木单抗(1A类证据)”列为Ⅰ级推荐。

 

中晚期HCC免疫治疗二线策略选择,删除“纳武利尤单抗”Ⅰ级推荐,将“替雷利珠单抗 ”列为Ⅰ级推荐。

 

更新解读

 

ORIENT-32研究是首个达到阳性终点的PD-1联合Ⅲ期研究,信迪利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼,中位生存时间未达到,与索拉非尼相比有显著性差异生存获益(mOS,NE对10.4个月,P<0.0001),死亡风险降低43%。信迪利单抗联合贝伐珠单抗降低疾病进展风险43%,PFS显著改善(mPFS,4.6对2.8 个月P<0.0001)。

 

 

 

 

小结
01
 

随着临床试验的广泛开展和证据积累,多个 ICI 新增了应用推荐,部分推荐进行了升级,少部分推荐被移除

02
 

ICIs 集中获批临床,在四大瘤种(NSCLC、食管癌、胃癌、肝癌)中竞争激烈,但也有补充,丰富了免疫治疗多线选择

 

03

免疫联合策略不断丰富,如免疫联合免疫(食管癌、肝癌新增)、免疫联合抗血管生成等

 

 
04
 

免疫治疗继续前移,已有早期肿瘤免疫治疗的推荐,如 NSCLC、食管癌新辅助治疗

健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境,并不断扩大社会资源,使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义:“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心,保障广大市民健康生活和工作,成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
 
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