北京大学肿瘤医院包括淋巴瘤科室开展临床研究，不仅是出于对科研的兴趣，在惠及入组患者的基础上，更希望通过研究推动产品上市惠及更多的患者。近几年，CAR-T在中国是一个热门研究领域，进行CAR-T相关临床试验需考虑两方面的要求。一方面是按照国家卫生健康委员会的规定，使用新技术、新方法进行研究，但并不确定研究完成后产品是否能顺利上市；另一方面是按照国家药品监督管理局IND注册研究的规定，研究过程中按照审批标准严格执行，产品就有希望通过国家药品监督管理局的核查并顺利上市。

当年药明巨诺在产品研发和上市前景并不明朗的情况下，开展IND注册研究非常有勇气。北京大学肿瘤医院开展这项临床试验的初衷和药明巨诺一致，都是希望按照国家药品监督管理局规定的IND注册研究标准进行临床试验，并按照相关流程推动CAR-T产品上市。事实证明我们开展这项研究的决定是正确的，巨诺医疗*liso-cel的注册临床试验几乎与RELIANCE研究同时开展，这两项研究在疗效和安全性方面的数据没有显著差异，而且研究数据提交给国家药品监督管理局核查后，也取得了令人满意的结果。在产品获批上市后，在真实世界中将会有更多的患者能够使用瑞基奥仑赛注射液并获益。

对于肿瘤患者来说，有效的肿瘤控制是其面临的首要问题，因此治疗的首要目标是有效。对于治疗达到有效的患者，尤其是侵袭性较高的患者来说，达到完全缓解是接下来的治疗目标，因为完全缓解意味着患者的缓解持续时间更长。对于已经达到完全缓解的患者来说，希望缓解的过程能够持续，因此无进展生存（PFS）是下一阶段的治疗目标。而对于所有的肿瘤患者来说，总生存（OS）的获益是治疗的终极目标。

作为临床医生，在治疗的过程中我们希望患者首先能够缓解，然后无病生存最后达到长期生存。长期无病生存的患者最终能够治愈，是临床医生最热切盼望的事情。

在RELIANCE研究的过程中，我们没有预料到患者的一年OS率会高达76.8%，这是一个令人惊喜的结果。作为临床医生我们最理想的目标，就是患者能够得到长期的总生存。能够得到这样的结果，与以下几个方面的因素有关：

患者的一年OS率能够高达76.8%，与CAR-T产品本身肯定是密不可分的，其中CAR-T的共刺激域与其产品特性也有一定的相关性。目前所有已获批准的CAR结构均使用共刺激域：CD28或4-1BB。全球第一个上市的CAR-T产品的共刺激域是CD28，其后的几个上市产品的共刺激域都是4-1BB，4-1BB 是目前商业化CAR-T的主流CAR结构。

CD28共刺激域的CAR-T扩增的速度相对较快，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）的不良事件会随之增加。但通过近几年临床研究的使用及临床实践，医生对于CRS和神经毒性的处理积累了经验，因此在使用过程中对其安全性有一定的把控。而从CAR-T细胞在体内长期生存的状态来说，4-1BB CAR-T细胞在体内的中央记忆T细胞的占比高，其在体内的存续时间显著长于CD28 CAR-T细胞，因此4-1BB CAR-T细胞获得有效的持续时间会更长。由于缺乏头对头的研究结果，因此不同CAR-T产品之间的疗效和安全性目前无法比较，但是从总体来说，使用CAR-T治疗都能为患者带来长期生存的获益。

一年、两年甚至更长期的无病生存是医生和患者共同追求的目标，因此RELIANCE 研究显示患者一年OS率达到76.8%，对于医生和患者来说都是非常满意的结果。与全球的CAR-T研究数据相比，RELIANCE研究的一年OS率最高，证明了使用瑞基奥仑赛注射液对于患者长期生存的获益，给血液肿瘤的治疗带来了希望。在瑞基奥仑赛注射液上市以后，通过早期干预，OS率有可能得到进一步的提高，同时也能够惠及更多患者，积累更多的临床治疗经验。