9月15日,来自北京大学肿瘤医院的应志涛教授为我们带来了一场关于CAR-T治疗的直播讲座。
应志涛 教授
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北京大学肿瘤医院医学博士、副主任医师
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中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员
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中国老年血液学淋巴瘤学组委员
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中华医学会肿瘤学分会青年委员
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中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
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中国老年保健协会药物临床研究与评价专委会委员
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主要研究方向为淋巴瘤规范化诊断与治疗
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参编多部肿瘤学书籍,发表论文20余篇
在直播中,应志涛教授就CAR-T治疗过程、常见毒副反应及治疗中常见问题进行了详细地讲解。为了帮助错过直播的朋友了解CAR-T细胞治疗,小编在此总结了应志涛教授分享的知识内容,以供大家学习参考。
要了解CAR-T,首先要知道T细胞。T细胞是人体内的“健康卫士”,在人体发生肿瘤、感染等异常时,发挥监视作用,识别肿瘤细胞及外来病毒,杀灭异体物质。而肿瘤患者往往存在T细胞数量减少、质量下降等问题,再加上肿瘤细胞本身能够逃避T细胞的监视作用,这就导致肿瘤细胞无法被有效识别、杀灭,进而发生肿瘤的进展、转移。
通过采集体内正常T细胞,在体外进行基因编辑、改造,给T细胞装上嵌合抗原受体,得到的细胞就是CAR-T细胞,也被称为嵌合抗原受体T细胞。相比T细胞,CAR-T细胞更像是“超级战士”,杀伤肿瘤细胞的能力有了极大地提高,同时能够在体内、外进行大量增殖。当CAR-T细胞回输患者体内,在嵌合抗原受体的“导航作用”下,能够更加精准地找到肿瘤细胞,进行杀灭工作。
在进行CAR-T治疗前,需要做常规检查评估,确定是否符合治疗条件。评估完成后,对患者进行T细胞采集工作,在体外进行T细胞的改造、增殖,这个过程一般需要3~4周的时间。待CAR-T细胞培养完成后,需要对患者先进行淋巴细胞清除化疗,即清除体内原有淋巴细胞,为CAR-T细胞的增殖腾出空间,然后才能回输CAR-T细胞。一般来说,患者在回输CAR-T细胞之后,还需要在院内观察1~2周的时间,以便及时处理可能出现的毒副作用。
以接受治疗的复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者为例,相比仅接受传统治疗(化疗、靶向治疗、免疫治疗等),接受CAR-T治疗的有效率有了大幅提高。需要强调的是,CAR-T也并非神药,在4~5年的长期随访中发现,虽然已有30%~40%的患者能够从CAR-T治疗中长期获益,但仍有部分患者可能发生复发进展。
CAR-T细胞输入体内后,在体内大量扩增,以杀伤肿瘤细胞。这个过程中会产生大量的细胞因子,这些细胞因子会广泛作用于身体各个组织器官,引发毒副作用。其中最主要的毒副作用为细胞因子释放综合征和神经毒性。细胞因子释放综合征主要表现为发烧、血压下降、低氧血症。而神经毒性则表现为多样的神经系统症状,例如头痛、口齿不清、走路不稳,严重者甚至出现癫痫发作、脑水肿昏迷等症状。当然了,随着CAR-T治疗经验的积累,这些毒副作用往往能够得到适当地处理,通常不会遗留后遗症。
CAR-T细胞治疗费用如何?为何会这么贵?会降价吗?
由于CAR-T治疗环节复杂、方式个体化、以及研发生产成本巨大,治疗费用也十分高昂,在国外约为300万元/针左右。而得益于国内的一些努力,我国CAR-T治疗的价格约为120~130万元/针左右,当然了,这仅是CAR-T细胞的价格,实际住院检查的费用则不止如此。
目前的CAR-T细胞都是自体来源的,只能“私人定制“,而未来有望实现异体来源的CAR-T细胞批量生产,这就能使其价格大幅下降。虽然目前来说异体来源的CAR-T细胞还有着存在时间短、增殖缓慢、可能出现排异反应等缺点,但随着技术的进步,异体来源CAR-T治疗,仍值得期待。
除了CAR-T治疗的知识分享之外,应志涛教授还提醒,CAR-T治疗需要采集优质的细胞作为原材料,也需要好的身体承担治疗反应,同时肿瘤进展越快,负荷越高,疗效也会越差。因此建议符合CAR-T治疗条件的患者,应尽早进行治疗。
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