为进一步促进国内外白血病和淋巴瘤领域的交流与发展，“第六届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟巡讲——哈尔滨站”于2021年7月8-10日在哈尔滨举办。本次论坛汇聚了国内外众多优秀的白血病和淋巴瘤专家，对新药研发及临床应用等问题进行了深入探讨和交流。本次论坛上，华中科技大学同济医学院附属同济医院黄亮教授以“CAR-T细胞治疗相关HBV再激活的防治策略”为题进行了专题报道，医脉通将主要内容整理如下。

在临床治疗过程中，运用CAR-T细胞治疗可能出现乙肝病毒（HBV）再激活的情况。国内多个研究中心提供了丰富的循证证据，发现HBV慢性感染（HBsAg+）者即便应用核苷类似物（NAs）进行预防，在接受CAR-T细胞治疗后，HBV再激活的风险仍较高（>10%），可表现为肝炎或无症状性HBV-DNA升高，且大多数HBV再激活发生在CAR-T细胞输注后半年内。因此黄亮教授表示，即便接受NAs预防治疗，CAR-T细胞治疗后仍应密切监测HBV激活情况。对于乙型肝炎康复（HBsAg-且HBcAb+）者，临床中较少应用NAs进行预防，在接受CAR-T细胞治疗后，也仍有超过10%的患者发生HBV再激活，如果不采取干预措施，患者可在短期内进展到肝衰竭阶段，需要尽早识别和干预。

恩替卡韦能够有效预防CAR-T细胞治疗后的HBV再激活，但不恰当停用NAs可能出现HBV再激活的风险。出现HBV再激活后，再次加用NAs仍然有效。此外，研究显示，CAR-T细胞疗法无明显肝毒性，HBV感染也并未增加CAR-T细胞疗法的肝毒性。黄亮教授表示，HBV感染患者进行CAR-T细胞治疗同样有效。

黄亮教授表示，对于CAR-T细胞治疗中HBV再激活的防治，需要首先识别出CAR-T细胞治疗中HBV再激活的高危人群，再根据不同人群预防性使用NAs，制定个体化方案。高危人群应常规筛查HBV血清学标志物（HBsAg、HBsAb和HBcAb)、HBV DNA和肝功能，综合评价HBV再激活的风险。HBsAg阳性和HBV DNA阳性是HBV再激活的病毒学危险因素。对于HBV慢性感染者，应预防性使用NAs。乙型肝炎康复者如果HBV DNA阴性，可预防性使用NAs或采用抢先治疗策略；HBV DNA阳性、监测依从性差、HBsAb<56.48 mlU/mL且HBcAb≥6.41 IU/mL的患者，应预防性使用NAs。

在预处理前一周给予NAs，疗程取决于患者B淋巴细胞消减持续的时间，需要注意监测外周血淋巴细胞亚群，当出现外周血B淋巴细胞恢复后继续预防性使用NAs 12个月。既往没有应用NAs预防的患者若出现HBV再激活，应立即启动NAs治疗；既往应用NAs预防的患者若出现HBV再激活，应换用或联用交叉耐药的NAs。

对于HBV再激活的监测，采用预防策略的HBV慢性感染者和乙型肝炎康复者，应在输注CAR-T细胞后每隔1-3个月监测HBV DNA、HBV血清学标志物(HBsAg、HBsAb和HBcAb)和肝功能，回输半年内每1个月监测1次，回输半年后每3个月监测1次，持续监测至停用NAs后12个月。未接受预防策略的乙型肝炎康复者，更应积极采用上述监测方法，直至外周血B淋巴细胞恢复后12个月。

黄亮教授表示，在治疗方案的选择中，需要综合评估患者年龄、系统性疾病和其它肝脏问题及治疗对HBV再激活的影响，并咨询肝病科意见，重视患者教育，提高患者预防和监测的依从性，及时识别NAs少见的不良反应（如肾功能不全、低磷性骨病、肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸中毒等），避免不规范治疗和长期用药导致的风险。

在临床中CAR-T细胞治疗有可能出现HBV再激活的情况，其防治应首先识别出CAR-T细胞治疗中需要预防性使用NAs的高危人群，再综合评估年龄、系统性疾病、患者依从性等多种因素，制定个体化的预防用药方案并进行规范化治疗，尽可能降低药物相关不良反应的风险。

 

 

 

 

 

 

黄亮 教授

• 博士、副主任医师、硕士生导师

• 华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科副主任

• 中华医学会血液学分会青年委员

• 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员兼秘书

• 以第一或通讯作者在Cell Research、Blood Cancer Journal等期刊发表十余篇SCI论文

• 曾受国家自然科学基金委青年项目、面上项目和科技部863青年科学家专题项目资助

• 获2018年MMAAP基金会Hematology Fellowship Award、2018年ASH和2019年ASCO的Abstract Merit Award

• 美国希望之城国家医学中心访问学者