肾细胞癌 ( RCC) 是泌尿系统中常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年升高。由于早期症状隐匿,约1/4~1/3的患者在初诊时已经有转移。不伴随转移的晚期 RCC患者的5年生存率可高达85%,而出现转移的晚期 RCC患者5年生存率仅有10%。免疫检查点抑制剂的出现为晚期RCC患者的治疗开辟了一条新路径,有望为更多患者提供临床获益。本次济语·愈百家-2021 ESMO GU Highlight线上会议中,北京大学第一医院虞巍教授对ESMO 2021肾癌治疗进展进行了回顾和提炼,医脉通将重点内容整理如下,以飨读者。
北京大学第一医院泌尿外科
主任医师,博士研究生导师
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌委员会常委
中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会肿瘤学组委员
抗癌协会家族性遗传肿瘤协作组泌尿生殖肿瘤组委员
中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植分会青年委员会委员
CUA尿控中青年医师联盟成员
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围手术期肾细胞癌(RCC)辅助免疫治疗获得突破性进展
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不同IMDC危险分层,不同一线靶免联合治疗晚期RCC患者获益
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不同IMDC危险分层,不同一线免疫单药治疗晚期RCC患者获益
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接受帕博利珠单抗单药治疗后,整体患者的ORR为36.3%,低危患者的客观缓解率(ORR)为31.0%,中/高危患者的ORR为39.7%,这表明免疫治疗在预后相对不太好的患者中疗效更好。
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接受帕博利珠单抗单药治疗后,整体患者的中位PFS和OS分别为7.1个月和40.7个月,低危患者的中位PFS和OS分别为9.7个月和未达到,中/高危患者的中位PFS和OS分别为6.9个月和30.8个月。
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在临床上,若寡转移患者不能接受靶向治疗,可以采用免疫联合放疗的治疗策略,患者ORR高达63%,2年PFS率为45%,2年OS率为74%。
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肾切除提高一线靶免联合治疗晚期RCC患者的疗效
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既往接受过肾切除患者的PFS、OS和持久缓解结果均显著优于未接受过肾切除的患者。
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在接受纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗的患者中,既往接受过肾切除患者的ORR高达60.8%,而未接受肾切除患者的ORR为41.6%。
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在接受舒尼替尼单药的患者中,既往接受过肾切除患者的ORR为30%,而未接受肾切除的患者ORR为23.2%。
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无论是纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗还是舒尼替尼单药治疗,中位靶病灶<72.1mm患者的ORR显著优于中位靶病灶>72.1mm患者。
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一线靶免联合治疗RCC需注意安全管理
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一线靶免联合治疗后,晚期RCC 患者的后续治疗选择
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在帕博利珠单抗联合阿昔替尼治疗组中,后续使用PD-1/PD-L1抑制剂、VEGF/VEGFR抑制剂或靶免联合治疗的患者比例分别为21.6%、88.2%和32.4%。
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在舒尼替尼治疗组中,后续使用PD-1/PD-L1抑制剂、VEGF/VEGFR抑制剂或靶免联合治疗的患者比例分别为74.4%、68.7%和22.8%。
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RCC二线治疗,靶免之争
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同一信号通路多重靶点阻断带来更好的肿瘤控制
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晚期RCC患者接受卡博替尼单药治疗获益显著
总结
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KEYNOTE-564研究是首个为RCC辅助免疫治疗提供了阳性数据的临床研究,DFS结果有统计学和临床意义改善,且患者生活质量未受显著影响,改变了RCC辅助治疗的格局。
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在靶免联合治疗的时代,个体化治疗尤其重要,借助IMDC风险工具可以辅助临床医生制定治疗策略和预判疗效;靶免联合治疗结合减瘤性肾切除术,不仅可有效控制肿瘤,还可以延长患者的生存期。
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针对RCC临床治疗难点(非透明细胞癌和集合管癌),卡博替尼单药治疗给集合管癌和非透明细胞癌患者均带来显著的临床获益。
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