夏忠军教授：随着我国人口老龄化问题的加剧，MM已经成为发病率第二位的血液肿瘤^[1]，仅次于淋巴瘤。尽管近二十年来,MM的治疗取得了很大进展，但是作为一个不可治愈性的疾病，MM的复发和难治是临床医生每天都要面对的问题。

复发难治多发性骨髓瘤是指复发分为完全缓解（CR）之后的复发和没有达到CR的患者出现疾病进展，主要根据M蛋白量、浆细胞数目以及髓外病灶的情况来定义。难治性MM是指对挽救性治疗无反应，或在接受末次治疗达微小缓解（minor response，MR）后，60 天内出现疾病进展的患者。

目前而言，复发难治多发性骨髓瘤治疗方面主要存在以下三方面的问题：第一，所有MM患者最终都会面临复发，而且每次复发最主要变化是所有药物的有效率会下降，患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）会进一步缩短。第二，复发难治多发性骨髓瘤治疗方案虽多，如何为患者选择能提高疗效的同时降低毒副反应的最合适的治疗方案是需要持续探讨的问题。第三，对于复发难治多发性骨髓瘤，从目前权威指南以及具有新的循证医学证据的临床试验来看，我们应该鼓励患者积极参与临床试验，这是提高MM患者尤其是复发难治多发性骨髓瘤患者的有效率和延长生存的优选治疗策略。

就中国复发难治多发性骨髓瘤的治疗现状而言，目前蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）等新药已经得到广泛应用。免疫治疗药物CD38单抗也已上市，还有全新作用机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂塞利尼索（Selinexor），这些药物都给临床医生提供了有利治疗武器。

夏忠军教授：塞利尼索是一种口服的选择性核输出蛋白抑制剂(SINE)。随着我们对塞利尼索研究的不断深入，从现有的循证医学证据来看，塞利尼索在复发难治多发性骨髓瘤中表现出了不错的治疗效果和良好的安全性。

BOSTON试验是一项国际、开放标签、随机的III期临床研究。先前的研究结果显示，塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（XVd）与硼替佐米联合地塞米松（Vd）组相比，显著改善复发难治多发性骨髓瘤患者的客观缓解率（ORR）和中位无疾病进展时间（PFS），总生存（OS）结果未出、但已观察到获益趋势；同时周围神经毒性的发生率也较低。更新的亚组研究结果显示：在高危细胞遗传学异常患者， XVd方案较Vd治疗会获得更优的ORR和PFS。

MARCH^[2]研究入组人群为既往对蛋白酶体抑制剂（PIs）和免疫调节剂（IMiDs）以及末线方案难治的MM 患者。该研究的数据显示，所有接受了治疗的82例患者的ORR为29.3% [95%置信区间（CI）：19.7，40.4]。此外，其它几个高危亚组也展现出较好的ORR：三类药物难治的患者ORR为25.0%（95% CI：8.7，49.1）；既往接受过CAR-T疗法治疗的患者ORR为50.0%（95% CI：18.7，81.3）。同时，塞利尼索联合地塞米松的整体安全性良好。

STORM试验^[3]在既往多线治疗的复发难治多发性骨髓瘤中探索塞利尼索联合地塞米松（即Xd方案）方案的疗效和安全性，研究结果表明在五药暴露、三药难治的复发难治多发性骨髓瘤患者中仍然有26%的疗效，临床获益率（CBR）为40%，微小缓解(MR)以上患者的中位总生存（mOS）达到15.6个月。

另外，STOMP等试验探索了Xd与硼替佐米(V)、卡非佐米(K)、来那度胺(R)、泊马度胺(P)、达雷妥尤单抗(D)等联合治疗在新诊断MM或复发难治多发性骨髓瘤患者的最大耐受剂量(MTD)、II期研究推荐剂量（RP2D）以及安全性和有效性。根据EHA 2021的数据^[4]，XPd方案中RP2D (n=20)组患者ORR达65%。XKd方案治疗复发难治多发性骨髓瘤患者总体ORR为78%，患者的中位PFS为23.7个月^[5]。XDd方案在治疗复发难治多发性骨髓瘤患者中总体ORR达69%，中位PFS为12.5个月。

总体来看，多项研究证实含塞利尼索的XPd、XKd、 XDd以及Xd联合治疗对于经过多线治疗的MM患者具有较好的临床疗效，且整体安全性可控，耐受性良好。

夏忠军教授：我们中心也参与了塞利尼索在中国的临床研究，到目前为止除了正在开展的研究外，我们也在进行其他适应症的探索，例如塞利尼索在初治MM患者中的应用。那么在临床实践中，塞利尼索与其他现有抗体药物的联合治疗方案也确实展现出了良好的疗效，且安全性可控。但在这里，我要强调下临床实际应用中塞利尼索治疗相关的不良反应，最常见非血液学毒性为消化道相关的恶心、呕吐。对恶心、呕吐的预防尤为重要。这里建议临床上在塞利尼索给药前至少予以二联止吐药物预防（即选择5-HT3受体拮抗剂为基础联合NK-1受体拮抗剂或奥氮平）。症状严重且两种止吐药物控制不佳时可考虑同时给予三种止吐药物。

值得一提的是，塞利尼索除在复发难治多发性骨髓瘤的多项临床中展现出了良好的疗效和安全性表现外，目前亦有研究发现塞利尼索在高危细胞遗传学、肾功能不全、≥65岁老年患者以及髓外病变病例的治疗中也展现出来不俗的治疗潜力。

夏忠军教授：目前，虽然塞利尼索在中国获批上市的时间尚短，临床医生也需要在关注其疗效的同时注意副作用对患者生活质量所带来的影响。但我相信，未来随着临床研究的不断深入，塞利尼索在临床中的应用愈加广泛，临床医生的用药经验能够得到进一步完善，优化治疗策略，最终为广大MM患者带来更长久的生存获益！

健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境，并不断扩大社会资源，使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义：“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心，保障广大市民健康生活和工作，成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
 
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