cHL的治疗现状与现实挑战
邹教授指出,cHL在淋巴瘤中所占比例不高,但它是一种可以治愈的淋巴瘤类型。通过标准一线治疗,多数患者能够获得长期生存,但仍然有20%-30%的患者在一线治疗后,最终发展为原发难治或者复发难治cHL患者,而未能获得长期生存。
目前cHL患者,尤其是复发/难治性cHL(R/R cHL)患者的治疗,仍存在未被满足的临床需求。对于年轻、适合移植的R/R cHL患者,通过挽救治疗获得疾病缓解后序贯自体造血干细胞移植巩固治疗,约50%的患者能够再次获得长期生存。但对于不适合移植的患者,传统治疗则较难以获得长期生存的机会。传统的挽救治疗常为强度较大的联合化疗方案,毒副反应较大而耐受性不良;同时,既往的挽救化疗获得完全缓解(CR),特别是PET/CT阴性完全代谢缓解的比例仍不令人满意,如目前常用的包含铂类和/或吉西他滨的联合化疗,CR率不超过50%。
邹教授介绍,获得CR是患者获得长期生存的关键。所以无论是接受一线治疗的患者,还是R/R cHL患者,其治疗结局均有待于进一步改善。
精准浪潮下,新型疗法崭露头角,更多选择,更多希望
近十几年来,淋巴瘤治疗领域的创新药物不断涌现。其中有两类cHL新药备受关注。第一类是针对于CD30的抗体偶联药物(ADC)。众所周知,CD30广泛、高表达于cHL肿瘤细胞表面,因此针对CD30抗原开发出了靶向CD30的创新ADC维布妥昔单抗(简称BV)。该药于2020年在中国上市,用于治疗复发/难治CD30阳性HL或系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)。其主要是通过与细胞表面抗原的结合、内吞作用和毒素释放,而发挥直接抗肿瘤作用;同时还可以通过“旁观者效应”等其他途径杀伤肿瘤细胞。
除了靶向治疗,免疫治疗近来来也逐渐广泛应用于cHL领域,例如免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1单抗。由于多数cHL患者PD-L1和PD-L2高表达,所以免疫检查点抑制剂治疗cHL也取得了较好的疗效。
邹教授介绍,新药的出现给更多cHL患者治疗带来了希望。即使是R/R cHL患者,通过以上新药的治疗,单药有效率即可达到60%-80%,且总体毒副反应较低而多数患者可耐受。
cHL治疗不断求索,联合疗法或是新方向
cHL的一线治疗在过去几十年取得了巨大的成功。但传统的联合化疗方案还存在着诸多局限。例如经典的ABVD方案,由于我国缺乏bleomycin和长春花碱等药物,通常需要其他方法代替;bleomycin即使能够实现药物可及性,其对老年人,特别是有肺功能损伤的患者来说,毒性风险也相对较大。而BEACOPP方案毒性较大,多数患者难以耐受,且对生育功能影响较大。
与此同时,R/R cHL患者的治疗取得了诸多进展,但仍存在较大的提升空间。例如,患者接受新药单药治疗能获得较高的有效率,但CR率仍相对较低。为进一步改善患者疗效,提高CR率,应积极探索联合治疗的方法,包括两种新药的联合,以及与细胞毒药物与其他药物的联合。
邹教授介绍,理想的联合疗法不仅可提升CR率,药物毒性也相对较少,无论是适合移植的年轻患者,还是不适合移植的老年患者都能从中获益。
邹教授还指出,筛选出对传统细胞毒药物疗效不理想的患者也很重要。针对这部分患者,应尽早采用新疗法,把握治疗时机,提高治疗的疗效及安全性。
邹德慧 教授
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中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)淋巴瘤诊疗中心主任医师
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中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
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中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会淋巴瘤学组副组长
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中国老年医学会血液学分会常委
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中国老年肿瘤学会淋巴血液专业委员会委员
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天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
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天津市抗癌协会肿瘤重症医学专业委员会副主任委员
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中国多发性骨髓瘤研究联盟委员
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《中华血液学杂志》通讯编委
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