2021年12月11-14日，第63届美国血液学会（ASH）年会如期召开。来自北京大学人民医院的江倩教授团队有5篇摘要入选，其中4篇oral，1篇poster，对于当前慢性粒细胞白血病（CML）治疗中遇到的难题进行研究和讨论。医脉通有幸邀请到江倩教授团队成员接受采访，一起分享研究过程中的趣事，并解读最新研究成果及其临床意义。

 

FFSPS帮助选择最佳TKI治疗策略

 

江倩教授：

 

有关CML患者，目前有多个评分系统可以预测患者的生存情况，例如Sokal、ELTS等。目前CML药物有很好的疗效，很少有患者真正死于CML。所以，我们将研究重点前移，着眼于患者耐药或治疗失败中，有哪些因素可以预测治疗效果。对此，我们制定了一套评分系统，帮助医生在治疗前预判患者的用药疗效，对于高危患者，可能其治疗失败风险更大，对应地选择更强的治疗。

此研究发现，在训练数据集（n=900）中，WBC≥120×10⁹/L、血红蛋白浓度≤115 g/L、嗜碱性粒细胞≥12%和EUTOS长期生存（ELTS）风险评分与较差的无失败生存期（FFS）显著相关。在FFSPS评分系统中，除ELTS高风险评分为2分外，其他评分均为1分。根据FFSPS将受试者划分为极低（分数=0）、低（分数=1）、中等（分数=2）、高（分数=3）、极高（分数≥4）5个风险亚组。5个亚组的7年FFS率存在显著差异，在验证数据集中也是如此。

 

奥雷巴替尼对于T315I基因突变或者多重耐药的CML患者安全有效

 

江倩教授：

 

奥雷巴替尼（olverembatinib）作为国内自主研发的第三代TKI，对T315I基因突变或者多重耐药的CML患者有一定的疗效。此次ASH会议上公布的是Ⅰ期和Ⅱ期临床研究数据，多数患者的疗效稳定且持久存在，副作用随着时间的延长逐渐减少。因为CML患者需长期用药，所以药物长期的有效性、安全性和稳定性是大家最重视和关心的内容，奥雷巴替尼在此次研究中表现出很好的有效性和安全性。

41例CML-CP患者中32例（78%）完成了12个周期的用药，多数患者达到完全血液学反应(CHR)、主要细胞遗传学反应（MCyR）、CCyR、MMR。12个月时PFS率为89.3%，总生存期（OS）率100%。在23例CML-AP患者中，14例完成了12个周期的用药。17/23例（73.9%）患者经历了MaHR，其中65.2% CHR和8.7%无白血病证据（NEL）；MCyR率、CCyR率、MMR率较高。12个月时PFS率为74.1%，OS率91.3%。

CML-CP患者和CML-AP患者常见的血液学AE包括血小板减少、贫血、白细胞减少和中性粒细胞减少。对于非血液学AE，CML-CP患者常见的有皮肤色素沉着和肌酸激酶升高、ALT和AST升高等；CML-AP患者常见的有皮肤色素沉着、低钙血症。

研究结果显示，对TKI耐药的BCR-ABL1^T315I突变的CML-CP和CML-AP患者，单用奥雷巴替尼治疗有效且耐受性良好。

 

多个癌症相关基因突变与接受第三代TKI患者的不良预后相关

 

江倩教授：

 

虽然在临床研究过程中，第三代TKI药物表现出较好的安全性和有效性，但仍有部分患者对第三代TKI耐受或无效。我们针对哪些患者能够获益于第三代TKI进行了基因组学的分析。除一些临床的变量以外，癌症相关基因ABL1突变或non-ABL1的突变、突变类型和个数，以及高危染色体核型、高危染色体异常、治疗线数、既往治疗过程中的反应等可以综合预估第三代TKI的疗效，同时在机制上解释了患者对第三代TKI耐药的原因。

 

ELN警告和失败标准同样适用于CML-AP患者

 

江倩教授：

 

大部分初诊的CML患者是处于慢性期，少部分处于加速期。加速期不意味着疾病的晚期，有些加速期患者初诊时状态较好。所以我们去区分哪些患者的病情较差，从中找出影响因素，并制定了一个评分系统。同时，我们探究第二代TKI药物相比于伊马替尼是否对其效果更好，经过分层研究发现，初期使用二代TKI能够快速获得治疗反应，但在总的治疗结局、生存和复发等方面没有明显的获益。

 

未来展望

 

 

 

 

 

 

江倩 教授

 

• 医学博士，主任医师，教授，博士生导师
• 北京大学人民医院血液科副主任
• 国际CML基金会国家代表委员会成员
• 中华医学会血液学分会委员，白血病淋巴瘤学组副组长
• 北京医学会血液学分会候任主委
• 中国医药教育协会白血病分会主委
• 中国医药教育协会血液学分会副主任委员
• Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委