NK/T细胞淋巴瘤是一种侵袭性极高的非霍奇金淋巴瘤，其化疗方案往往难以兼顾疗效与安全性。因此，NK/T细胞淋巴瘤的治疗之路该何去何从呢？在首届中国血液学发展大会上，中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授对中国NK/T细胞淋巴瘤的研究进展进行介绍，医脉通将报告的主要内容整理如下。

 

 

 

 

 

 

黄慧强 教授

• 主任医师、教授、博士生导师

• 中山大学肿瘤防治中心大内科副主任

• 中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会主任委员

• CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席

• CSCO甲状腺癌专委会主委

• 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委   

• 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委

• 广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委

• 广东省中西医结合学会血液病专业委员会副主委

NK/T细胞淋巴瘤早期经根治性放疗+/-化疗的疗效较好；晚期患者全身化疗或联合自体造血干细胞移植（ASCT）的疗效一般，相当一部分患者会出现复发甚至发生噬血细胞综合征。黄慧强教授表示，如何使化疗与免疫靶向治疗进一步提高NK/T细胞淋巴瘤整体疗效值得探讨。

早期NK/T细胞淋巴瘤的治疗选择包括单纯放疗、诱导化疗+放疗、放化疗同时进行、放疗+化疗、夹心治疗和单纯化疗（不建议）。扩大侵犯野的放疗（EIFRT）使放疗的疗效和安全性到达最大的平衡。                                   

对于初治早期/晚期、难治复发的NK/T细胞淋巴瘤患者优选含左旋门冬酰胺酶（L-ASP）方案。SMILE和AspaMetDex方案是含左旋门冬酰胺酶的典型代表，SMILE方案不良反应的发生率高，治疗相关死亡率高，相当令人担忧，限制广泛应用。P-Gemox方案具有有效、低毒、简便、性价比高的优点，是早期和晚期NK/T细胞淋巴瘤的优选方案。国内和韩国的研究数据显示，采用P-Gemox方案治疗晚期NK/T细胞淋巴瘤，中枢侵犯率差别不大且无明显增加。

那么，经P-Gemox方案治疗后复发的NK/T细胞淋巴瘤患者该如何治疗？黄慧强教授团队进行了一项关键II期研究，评估了盐酸米托蒽醌脂质体在复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和NK/T细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。NK/T细胞淋巴瘤的总体缓解率（ORR）为61%，完全缓解（CR）率为33%（如下图）。黄慧强教授表示，希望在未来的研究中，盐酸米托蒽醌脂质体联合化疗或其他药物可以产生更好的疗效。

采用ASCT巩固治疗可明显提高晚期复发患者的总生存期（OS）。2018年一项非临床研究数据显示，患者接受ASCT巩固治疗，其OS可增加近三倍（79个月 vs 23个月）。但仍有30%-40%的患者最终复发。目前，NK/T细胞淋巴瘤靶向免疫治疗药物主要有PD-1/PD-L1单抗和组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺等。既往研究证实了西达本胺对复发难治性NK/T细胞淋巴瘤的有效性；PD-1/PDL-1单抗治疗复发难治性NK/T细胞淋巴瘤的疗效结果显示，其ORR为38%-67.9%，CR率为7.1%-33.3%。同时，研究也体现了单药治疗的不足，有效率维持时间比较短。

因此，黄慧强教授团队启动了一项全国多中心研究，以评估信迪利单抗联合西达本胺治疗复发难治性NK/T细胞淋巴瘤患者的初步疗效和安全性。

研究显示HDACi与PD-1抗体 (西达本胺+信迪利单抗）可发挥协同抗肿瘤作用，ORR为58.3%，CR率高达45%。相比于PD-1单抗或西达本胺单药，这种联合方案的缓解持续时间（DOR）明显延长（中位DOR为9.2+个月）。PD-L1高表达（超过50%）患者的OS和PFS较长，联合阳性分数（CPS）≥30患者的临床获益更为显著。伴有FAT1、BCOR和TP53基因突变患者的OS和PFS较短，疗效差，且突变基因较多患者的疗效不佳。治疗后，EBV-DNA、ctDNA快速降至正常水平患者的疗效较好。总体安全性良好，未出现治疗相关死亡，未出现因毒性退组情况。

黄慧强教授表示，这一方案治疗复发难治性NK/T细胞淋巴瘤极具潜力，很有推广价值，同时也为其他的肿瘤应用该方案奠定了一个坚实的理论基础。

黄慧强教授最后总结道，NK/T细胞淋巴瘤的治疗进展非常显著。对于I/II期NK/T细胞淋巴瘤患者，建议采用EIFRT+/-化疗；对于III/IV期患者，可采用化疗，选择含L-ASP化疗方案，如P-Gemox、DDGP、AspaMetDex、SMILE、盐酸米托蒽醌脂质体、ASCT等，优选无大剂量MTX方案。目前化疗仍然是基石，其可及性好、性价比高。靶向免疫治疗在未来的发展趋势值得期待，PD-1单抗联合西达本胺已成为复发难治性NK/T淋巴瘤全新的Chemo-free方案，免疫靶向联合治疗已开启新的治疗阶段。