医脉通:MCL是一种相对少见的B细胞淋巴瘤,能否请您先介绍下,目前我国MCL的治疗现状如何?
MCL相对少见,约占淋巴瘤的7%,兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。根据我国19家中心MCL患者的数据统计发现,我国MCL患者与国外MCL患者的发病年龄有一定差别,目前该统计分析共入组600多例MCL患者,患者的中位年龄为59岁。而国外MCL患者的中位年龄为68岁,且65岁以上患者占2/3。由此可见,我国MCL患者发病年龄相对年轻,大部分患者可以耐受大剂量化疗。
因此,我国MCL患者和国外MCL患者的治疗方案选择也不尽相同,美国在今年EHA会议上的一项纳入4000多例患者的真实世界研究显示,BR方案(苯达莫司汀、利妥昔单抗)是美国MCL患者的一个非常重要治疗方案。我国MCL患者的一线治疗主要依据患者的年龄进行选择,对于小于65岁的患者,如果一般情况良好,能够耐受大剂量化疗,首选含有大剂量阿糖胞苷的化疗方案,随后联合自体造血干细胞移植,如此可以提高缓解深度,延长患者的生存期。对于大于65岁的患者,如果不能够耐受大剂量化疗,可选择R-CHOP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)或BR方案。随着目前一些新的小分子靶向药的出现,有部分专家建议将小分子靶向药应用到MCL的一线治疗,以期进一步提高患者的缓解深度,延迟复发,但是该建议还需要更多的研究支持。
医脉通:您和团队进行的研究探索了CDC20在MCL发生中的作用,并将研究结果发表于今年的SOHO会议上,请问进行这项研究的背景及目的为何?
CDC20是细胞周期检查点的关键分子,通过激活细胞分裂后期促进复合物(APC)来调节细胞周期进程。已有报道证实CDC20在多种肿瘤中高表达,发挥致癌作用,且其表达水平与患者临床病理和预后关系密切。在我们的前期研究中,通过测序分析、生物信息学分析以及分子生物学研究,发现CDC20在MCL中高表达,而MCL也是一种细胞周期进程障碍疾病,因此我们聚焦在细胞周期相关的分子上,目的是探索CDC20对MCL发生及进展的影响,以及能否通过抑制CDC20来治疗MCL。
医脉通:能否请您详细解读下这项研究的结果和意义?此项研究结果在未来能否转化为临床研究?
在这项研究中,我们首先通过qPCR分析发现了CDC20分子在MCL五个细胞株中均为高表达,随后通过生物信息学研究对数据库中的127例患者进行分析,发现CDC20分子高表达的患者预后更差,因此我们初步判断CDC20可能在MCL的发生发展中具有一定作用。在接下来的分子生物学试验中,我们发现CDC20在MCL细胞株的生长、增殖、迁移、侵袭等方面都具有相应的作用,应用CDC20抑制剂处理MCL细胞株后,发现CDC20抑制剂能够抑制细胞的增殖,促进细胞的凋亡,同时也能够抑制细胞的迁移和侵袭。我们也通过给裸鼠注射MCL细胞株来建立荷瘤小鼠模型进行了体内试验,给小鼠腹腔注射CDC20抑制剂后肿瘤明显缩小。
鉴于以上研究结果,我们初步判断CDC20可以作为MCL的一个治疗新靶点,但是从分子生物学研究向临床研究转化仍需要更多的探索,因此未来还需要大量的基础研究进行验证,同时我们也将进行新药与CDC20抑制剂联合应用的研究探索,期待更有效的探索方案出现。
医脉通:近年来,在MCL的治疗方面还有哪些研究的新方向?
MCL治疗过程中的痛点和难点是疾病复发,约80%-90%的患者会出现复发,复发后病情大多进展迅速,预后较差,复发患者的生存期仅为1年左右。因此,迫切需要新的药物来改善MCL患者的预后。
目前关于MCL小分子靶向药的研究和探索越来越多,如BTK抑制剂、PI3K抑制剂、BCL-2抑制剂,CAR-T细胞治疗也在MCL中展现了良好的治疗前景。我们中心也有多项正在进行的针对MCL的临床试验,比如新一代BTK抑制剂LOXO-305治疗MCL的研究,同时还有两个CAR-T细胞治疗的研究正在准备中,期待未来这些研究结果可以为MCL患者提供新的治疗选择。
景红梅 教授
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北京大学第三医院血液科主任、主任医师、博士生导师
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中国女医师协会肿瘤学专家委员会副主任委员
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中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主任委员
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中国医药教育协会血液分会青委会副主任委员
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中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委
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中华医学会血液分会诊断学组委员
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中国医师协会血液分会委员
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主持并参与国家自然基金、北京市自然基金、“985多中心研究”,211等多项研究
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发表论文60余篇,参编参译著作5部
陈颖彤 博士
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北京大学第三医院内科学(血液病)博士研究生在读
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指导老师:景红梅教授
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研究方向:淋巴瘤发病机制研究
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博士期间已发表SCI论文3篇,国内外壁报交流5篇
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