【LB1901】MAIA研究5年随访的OS数据报道
MAIA Ⅲ期研究纳入737例因年龄≥65岁或合并症不适宜大剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）的NDMM患者，评估接受达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松（D-Rd）（n=368）或来那度胺、地塞米松（Rd）（n=369）治疗的有效性和安全性。
在中位随访近5年（56.2个月）后，观察到与Rd相比，D-Rd显著降低了32%死亡风险；两组中位OS均未达到（NR），D-Rd组患者5年OS率为66.3%，Rd为53.1%。两组中位PFS分别为NR和34.4个月（p<0.0001）。D-Rd组患者5年PFS为52.5%，Rd为28.7%。D-Rd组总体缓解率（ORR）为92.9%，而Rd组为81.6%（p<0.0001）。
图1：DRd vs Rd的中位PFS、OS
更长时间的随访未出现新的不良事件。D-Rd/Rd组最常见的（在任一组中发生率>15%）3-4级不良事件是中性粒细胞减少症（54.1%/37.0%）、肺炎（19.2%/10.7%）、贫血（16.8%/21.6%）和淋巴细胞减少（16.5%/11.2%）。
【Oral180】CASSIOPEIA研究：与观察组相比，适合移植NDMM患者在诱导/巩固治疗之后使用达雷妥尤单抗维持治疗的MRD-率更高，PFS更长
CASSIOPEIA Ⅲ期研究第2部分纳入在第1部分实现≥部分缓解（PR）的886例适合移植NDMM患者，随机1：1分组。接受达雷妥尤单抗（DARA）每8周1次维持治疗2年（n=442）vs 观察（OBS）（n=444）至疾病进展。
中位随访35.4个月的研究结果显示，DARA维持治疗组的中位PFS未达到，OBS组为46.7个月（p<0.0001)，DARA维持治疗组的中位TTP未达到，OBS组为46.7个月（p<0.0001)，DARA维持治疗组≥CR率更高（72.9％vs 60.8％；p<0.0001）。≥CR的患者中，DARA维持治疗组微小残留病阴性（MRD-）为58.6％，OBS组为47.1％（p=0.0001）。此外，DARA维持治疗的耐受性良好，没有出现新的不良事件信号。
图2：DARA维持组 vs 观察组的疗效
【Oral181】D-CVRd诱导和增强ASCT治疗UHiR NDMM和PCL疗效喜人
OPTIMUM/MUKnine研究纳入2017-2019年期间107例UHiR NDMM患者，旨在观察经中心分子筛查鉴定为超高风险新诊多发性骨髓瘤（UHiR NDMM）和浆细胞白血病（PCL）患者，在风险分层临床试验中使用达雷妥尤单抗+环磷酰胺+硼替佐米+来那度胺+地塞米松（Dara-CVRd）诱导并使用增强高剂量美法仑（HDMEL）和ASCT治疗的NDMM UHiR和PCL患者的治疗缓解率和MRD阴性率。
中位随访22.2个月的结果显示，诱导治疗结束后，意向治疗人群ORR为94%、CR为22%、VGPR为58%、PR为15%、PD为1%、MRD-为41%；移植后100天ORR为83%、CR为47%、VGPR为32%、PR为5%、PD为7%、MRD-为64%。PCL患者在移植后100天的反应率相对较低（CR为22%、VGPR为22%、PR为22%、PD为22%）。诱导治疗期间最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少（21%）、血小板减少（12%）和感染（12%），3级神经病变率为3.7%。
【Poster1015】在接受PIs+/-IMiDs诱导治疗的NDMM患者中，与SDT相比，HDT-AHCT早期强化巩固治疗改善PFS
该研究纳入IFM 2009、EMN02 / HOVON 95、RV-MM-EMN-441、RV-MM-PI-209和FORTE 5项基于蛋白酶体抑制剂（PI）和/或免疫调节药物（IMiD）的标准剂量治疗（SDT）和大剂量化疗-自体造血细胞移植（HDT-AHCT）的随机对照试验（RCT）进行系统回顾和荟萃分析。
结果显示，与SDT相比，使用HDT-AHCT进行的早期强化巩固治疗可带来更好的PFS，在高危和标危患者中均有PFS获益。其中3个RCT（EMN02 / HOVON95，RV-MM-EMN-441和RV-MM-PI-209）的亚组报告了高危组患者的OS，分析显示，与标危患者相比，早期HDT-AHCT对高危患者的OS获益更大。
【Poster1025】MRD可以作为NDMM患者临床试验中PFS的潜在替代终点
研究纳入75项报告了ORR、CR、sCR或MRD和中位PFS的RCT研究，分析PFS与ORR，CR，sCR或MRD的相关性和可替代性，并对20项RWE研究进行MRD与生存预后关系的综述分析。
结果显示PFS与ORR(r=0.59)，CR(r=0.48)，sCR(r=0.68)和MRD(r=0.69)之间存在中等至强的显著相关性。未经调整的分析模型估计，ORR、CR、sCR和MRD每增加一个百分点，中位数PFS分别会增加0.50、0.42、1.05和0.35个月。对ORR和CR参数调整之后，相关性仍然显著，对RWE的系统评价显示，有20项研究分析了生存与MRD之间的相关性，其中12项发现生存与MRD-显著相关（p<0.05）。
图3：PFS与ORR、CR、sCR或MRD的相关性分析
【Poster1270】ASCT是MM严重肾损伤患者有效且安全可行的治疗方法
回顾性单中心研究纳入中位年龄为54岁（19-65）岁的64例肾衰竭并接受ASCT治疗的MM患者。根据ASCT时是否依赖透析分组，分析肾衰竭患者行ASCT后的并发症和输血需求。A组为ASCT时未进行透析的患者（n=54），B组为ASCT时有透析依赖的患者（n=10）。
结果显示， B组患者疱疹病毒感染的再激活发生率比A组高（30％vs 6％，p=0.04），可逆性中毒性脑病的发生率更高（20％vs 0%，p=0.02），对红细胞输注的需求量显著更大（100％vs 37％，p=0.001）。
ASCT后100天，患者ORR从91％增加到96％，CR从45％增加到64％，完全肾脏缓解从28％增加到34％，但是总肾脏缓解率仍然在80％以内。诊断时23例依赖肾脏替代疗法的患者行诱导治疗+ASCT后有14例患者（61％）不再依赖血液透析。中位随访48个月时，5年OS率为70％，5年PFS率为42％。
图4：MM严重肾损患者接受移植前后的缓解率对比
专家点评
近年来，治疗MM新药研究非常迅速，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体等药物的相继应用，医生手中可以使用的“武器”越来越多。如何“排列组合”这些“武器”，使他们发挥最大的价值是临床医生最为关注的问题。
本次EHA大会公布了多项NDMM的临床试验，可以为血液科医生的临床实践带来一些启示。MAIA研究5年随访结果显示，与Rd相比，D-Rd治疗不适合移植NDMM患者可降低32%死亡风险。CASSIOPEIA研究进一步证明达雷妥尤单抗单抗在NDMM患者诱导治疗、巩固治疗和维持治疗等全程管理的各环节都有显著获益，相信在未来临床实践中，达雷妥尤单抗的应用将近一步提前，让好药可以发挥最大的价值，造福更多MM患者。
研究者开始更加关注到MM领域的难点问题。近几年，越来越多关于MM的生物学特点、预后分层改进、早期复发高危患者的治疗、并发症严重患者的治疗等方面的最新成果发表。本次EHA大会有多篇文章都探索了这些问题。在疾病预后方面，研究者更加关注MRD是否可以作为NDMM患者临床试验中PFS的潜在替代终点。
在特殊人群治疗方面，D-CVRd五药联合诱导治疗和增强ASCT治疗UHiR NDMM和PCL取了较高的缓解率，为临床实践中这部分患者的治疗提供了思路；对于早期复发的高危患者，大剂量的预处理方案及移植巩固治疗可能带来更高的OS获益；此外，移植对MM严重肾损伤患者来说，也是有效且安全可行的治疗方法。
李娟 教授
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中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医 -
中山大学血液病研究所所长，中山一院内科主任，血液科主任 -
广东省医师协会血液科医师分会主任委员 -
广东省医学会血液病学分会前任主任委员 -
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员 -
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长 -
中国医师协会血液科医师分会常委、多发性骨髓瘤专业委员会副主委 -
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员 -
中国老年医学学会血液学分会常委 -
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员 -
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录70多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著6部。
参考文献：
1.Thierry Facon,et al.2021EHA:LB1901.
2. Philippe Moreau,et al.2021EHA:Oral180.
3. Martin Kaiser,et al.2021EHA:Oral181.
4. Samiksha Gupta,et al.2021EHA:Poster1015.
5. Patrick Daniele,et al.2021EHA:Poster1025.
6. Maiia Firsova,et al.2021EHA:Poster1270.
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